编译丨newborn
9月26日，武田制药宣布评估肠道决意性新型抗炎药Entyvio（vedolizumab）医治溃疡性结肠炎（UC）的III期病例VARSITY（NCT02497469）的进一步终究已颁布发表于《新英格兰医学杂志》。该研究是UC畛域首个头仇家生物制剂研究，后果显示，在治疗中度至重度勾当性UC患者时，与修美乐（Humira）相比，Entyvio在主要终点（第52周病例缓解率）与次要止境（第52周内镜下黏膜愈合率）闪现出了优效。
VARSITY是一项随机、双盲、双模拟、多核心、阳性药物对照、IIIb期研究，旨在评价Entyvio静脉打针（IV）与Humira皮下注射（SC）用于中度至重度活动性UC患者医治一年（52周）的医治的效果和保险性。该研讨共医治了769例患者（Entyvio治疗组n=383例；Humira医治组n=386），悉数患者在入组前对皮质类固醇、免疫调治剂或除Humira以外的一种肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂反响不够、失去反馈或不耐受。研究中，25%的患者先前遭受过TNFα拮抗剂治疗，609例为抗TNFα初治患者，160例为抗TNFα经治患者。
研究中，患者被随机分为两组：Entyvio IV+慰藉剂SC，劝解剂IV+Humira SC。Entyvio医治组患者在第0、2、6周、之后每8星期一次直至第46周承受Entyvio IV 300mg，在第0周、之后每2星期一次直至第50周遭受安慰剂SC。Humira医治组在第0周遭受Humira SC 160mg、第2周80mg、之后每2星期一次40mg直至第50周，同时在第0、2、6周、以后每8星期一次直至第46周蒙受宽慰剂IV。研讨时代，两个组均不准许剂量增长。首要尽头是临床缓解，界说为残缺Mayo评分≤2分且无单项＞1分。次要终点搜聚黏膜愈合（定义为Mayo内窥镜单项≤1分）和无糖皮质激素病例缓解（定义为在基线[第0周]时使用口服糖皮质激素的患者已停止口服糖皮质激素，并在第52周完成病例减缓）。
终于显示，研究抵达了首要终点，与Humira组相比，Entyvio组在第52周临床缓解率方面体现出优越性（31.3% vs 22.5%，p=0.006）。探利落索性剖析显示，在第52周，与Humira相比，Entyvio在抗TNFα初治患者亚组（34.2% vs 24.3%）和抗TNFα经治患者亚组（20.3% vs 16.0%）取患有更高的病例减缓率。其余，Entyvio组有26.6%的患者在第14周抵达病例缓解，Humira组为21.2%。Entyvio组有18.3%的患者实现临时临床缓解，Humira组为11.9%。
第52周内镜下黏膜愈合率方面，与Humira组相比，Entyvio组显然前进（39.7% vs 27.7%；p＜0.001）。
探酣畅分析显示，在第52周，与Humira相比，Entyvio在抗TNFα初治患者亚组（43.1 vs 29.5%）与抗TNFα经治患者亚组（26.6% vs 21.0%）均取得了更高的内镜下黏膜愈合率。
无皮质类固醇病例缓解方面，在基线时使用口服皮质类固醇的患者中，滚旦皮质类固醇并在第52周取得病例减缓的患者比例Entyvio组低于Humira组（12.6% vs 21.8%），在抗TNFα初治患者亚组（14.9% vs 21.7%）与抗TNFα经治患者亚组（4.2% vs 22.2%）中也低于Humira组。
口服皮质类固醇中位更换的探啰唆事实显示，从基线至第52周，Entyvio组皮质类固醇使用量中位变动为-10.0mg，Humira组为-7.0mg。
分析终归还正文，Entyvio医治与生计品格改良相关，Entyvio组有52.0%、Humira组有42.2%在炎症性肠病问卷评分从基线至第52周改良≥16分。问卷查看了炎症性肠病对患者糊口四个方面的影响：与原发性肠道疾病直接关连的症状、浑身症状、心绪与社会屈从。
其它，还展开了一项探酣畅分析，评估Entyvio与Humira对病例反馈和无勾当性组织学疾病的影响。终究显示，Entyvio组有67.1%在第14周到达临床反应，而Humira组为45.9%，临床反馈早在第6周就泛起了紧凑，数攻陷利于Entyvio。无活动性机关学疾病由GEBOES评分（＜3.2）和Robarts病理组织学目标（＜5）定义，在第52周，Entyvio组患者达标比例为33.4%和42.3%，Humira组别离为13.7%和25.6%。
当然研讨并不是专程相比两种生物制剂的平安性，但与Humira相比，Entyvio在安然性方面表示更好，具体数据为：在医治时期，Entyvio组患者的整体不良事件孕育发生率（62.7% vs 69.2%）、严重不良变乱孕育发生率（11.0% vs 13.7%）、沾染产生率（23.4% vs 34.6%）、严重感染产生率（1.6% vs 2.2%）均较低。
在临床上，治疗UC等慢性致衰性肠道疾病时，使患者在疾病多个方面获得减缓尤其须要。VARSITY研究毕竟为大夫供给了宝贵的意见，以支持其在UC患者中发起生物医治时的治疗决议计划。
该钻研首次在医治UC方面临两种生物制剂发展了比较，显示了Entyvio与Humira相比在疗效和改良整体保管质量方面的所长。这些数据进一步支持了Entyvio作为一线生物疗法在UC治疗方面的应用。
Entyvio是一种肠道决议性生物制剂，其活性药物因素为vedolizumab，这是一种人源化单克隆抗体，可希奇性拮抗α4β7整合素，打败α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的结合。
Entyvio于2014年5月获美国与欧盟批准上市。今朝，IV剂型Entyvio已获寰球60多个国度/地域批准，用于中度至重度勾当性UC或克罗恩病（CD）成人患者的医治。
参考泉源：
1、First Head-to-Head Biologic Study in Ulcerative Colitis Published in The New England Journal of Medicine Highlights Benefit of Vedolizumab vs. Adalimumab
2、Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis
