武田Entyvio治疗UC的III期临床进一步结果出炉

文章来源:健康时报 2019-09-27 18:50

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编译丨newborn 
9月26日,武田制药宣布评估肠道决意性新型抗炎药Entyvio(vedolizumab)医治溃疡性结肠炎(UC)的III期病例VARSITY(NCT02497469)的进一步终究已颁布发表于《新英格兰医学杂志》。该研究是UC畛域首个头仇家生物制剂研究,后果显示,在治疗中度至重度勾当性UC患者时,与修美乐(Humira)相比,Entyvio在主要终点(第52周病例缓解率)与次要止境(第52周内镜下黏膜愈合率)闪现出了优效。 
 
VARSITY是一项随机、双盲、双模拟、多核心、阳性药物对照、IIIb期研究,旨在评价Entyvio静脉打针(IV)与Humira皮下注射(SC)用于中度至重度活动性UC患者医治一年(52周)的医治的效果和保险性。该研讨共医治了769例患者(Entyvio治疗组n=383例;Humira医治组n=386),悉数患者在入组前对皮质类固醇、免疫调治剂或除Humira以外的一种肿瘤坏死因子α(TNFα)拮抗剂反响不够、失去反馈或不耐受。研究中,25%的患者先前遭受过TNFα拮抗剂治疗,609例为抗TNFα初治患者,160例为抗TNFα经治患者。 
研究中,患者被随机分为两组:Entyvio IV+慰藉剂SC,劝解剂IV+Humira SC。Entyvio医治组患者在第0、2、6周、之后每8星期一次直至第46周承受Entyvio IV 300mg,在第0周、之后每2星期一次直至第50周遭受安慰剂SC。Humira医治组在第0周遭受Humira SC 160mg、第2周80mg、之后每2星期一次40mg直至第50周,同时在第0、2、6周、以后每8星期一次直至第46周蒙受宽慰剂IV。研讨时代,两个组均不准许剂量增长。首要尽头是临床缓解,界说为残缺Mayo评分≤2分且无单项>1分。次要终点搜聚黏膜愈合(定义为Mayo内窥镜单项≤1分)和无糖皮质激素病例缓解(定义为在基线[第0周]时使用口服糖皮质激素的患者已停止口服糖皮质激素,并在第52周完成病例减缓)。 
终于显示,研究抵达了首要终点,与Humira组相比,Entyvio组在第52周临床缓解率方面体现出优越性(31.3% vs 22.5%,p=0.006)。探利落索性剖析显示,在第52周,与Humira相比,Entyvio在抗TNFα初治患者亚组(34.2% vs 24.3%)和抗TNFα经治患者亚组(20.3% vs 16.0%)取患有更高的病例减缓率。其余,Entyvio组有26.6%的患者在第14周抵达病例缓解,Humira组为21.2%。Entyvio组有18.3%的患者实现临时临床缓解,Humira组为11.9%。 
 
第52周内镜下黏膜愈合率方面,与Humira组相比,Entyvio组显然前进(39.7% vs 27.7%;p<0.001)。 
探酣畅分析显示,在第52周,与Humira相比,Entyvio在抗TNFα初治患者亚组(43.1 vs 29.5%)与抗TNFα经治患者亚组(26.6% vs 21.0%)均取得了更高的内镜下黏膜愈合率。 
 
无皮质类固醇病例缓解方面,在基线时使用口服皮质类固醇的患者中,滚旦皮质类固醇并在第52周取得病例减缓的患者比例Entyvio组低于Humira组(12.6% vs 21.8%),在抗TNFα初治患者亚组(14.9% vs 21.7%)与抗TNFα经治患者亚组(4.2% vs 22.2%)中也低于Humira组。 
口服皮质类固醇中位更换的探啰唆事实显示,从基线至第52周,Entyvio组皮质类固醇使用量中位变动为-10.0mg,Humira组为-7.0mg。 
 
分析终归还正文,Entyvio医治与生计品格改良相关,Entyvio组有52.0%、Humira组有42.2%在炎症性肠病问卷评分从基线至第52周改良≥16分。问卷查看了炎症性肠病对患者糊口四个方面的影响:与原发性肠道疾病直接关连的症状、浑身症状、心绪与社会屈从。 
其它,还展开了一项探酣畅分析,评估Entyvio与Humira对病例反馈和无勾当性组织学疾病的影响。终究显示,Entyvio组有67.1%在第14周到达临床反应,而Humira组为45.9%,临床反馈早在第6周就泛起了紧凑,数攻陷利于Entyvio。无活动性机关学疾病由GEBOES评分(<3.2)和Robarts病理组织学目标(<5)定义,在第52周,Entyvio组患者达标比例为33.4%和42.3%,Humira组别离为13.7%和25.6%。 
 
当然研讨并不是专程相比两种生物制剂的平安性,但与Humira相比,Entyvio在安然性方面表示更好,具体数据为:在医治时期,Entyvio组患者的整体不良事件孕育发生率(62.7% vs 69.2%)、严重不良变乱孕育发生率(11.0% vs 13.7%)、沾染产生率(23.4% vs 34.6%)、严重感染产生率(1.6% vs 2.2%)均较低。 
 
在临床上,治疗UC等慢性致衰性肠道疾病时,使患者在疾病多个方面获得减缓尤其须要。VARSITY研究毕竟为大夫供给了宝贵的意见,以支持其在UC患者中发起生物医治时的治疗决议计划。 
该钻研首次在医治UC方面临两种生物制剂发展了比较,显示了Entyvio与Humira相比在疗效和改良整体保管质量方面的所长。这些数据进一步支持了Entyvio作为一线生物疗法在UC治疗方面的应用。 
 
Entyvio是一种肠道决议性生物制剂,其活性药物因素为vedolizumab,这是一种人源化单克隆抗体,可希奇性拮抗α4β7整合素,打败α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的结合。 
Entyvio于2014年5月获美国与欧盟批准上市。今朝,IV剂型Entyvio已获寰球60多个国度/地域批准,用于中度至重度勾当性UC或克罗恩病(CD)成人患者的医治。 
参考泉源: 
1、First Head-to-Head Biologic Study in Ulcerative Colitis Published in The New England Journal of Medicine Highlights Benefit of Vedolizumab vs. Adalimumab 
2、Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis 
  
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