编译丨范东东
Enanta公司致力于斥地用于病毒传染和肝病的小分子药物，日前该公司宣布了其FXR感动剂EDP-305的2a期ARGON-1研究医治非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的试验事实。
ARGON-1是一项为期12周、随机、双盲、安抚剂相比的2a期钻研，评价了EDP-305在非酒精性脂肪性肝炎人群中的安然性、耐受性、药代动力学与成果。该钻研的主要绝顶是评估遭受医治第12周时NASH患者体内谷丙转氨酶（ALT）程度的变幻，以及EDP-305的平安性与耐受性。试验的次要尽头囊括通过MRI-PDFF改动肝脏脂肪含量、改变脂质以及C4与FGF19在内的药代能源学和药效学参数。
究竟显示，在第12周时，接受2.5mg剂量EDP-305患者体内的ALT水准孕育发生了存在统计学寄义的显著飞扬（28U/L），抚慰剂组的ALT低落了15U/L（p=0.049）。别的，经由过程MRI-PDFF测量，蒙受2.5mg剂量EDP-305治疗的患者肝脂肪含量也产生了显著消沉（p<0.001），45％的受试者脂肪削减逾越30％。EDP-305还表现出了强大的疗效，显示出了C4的减少、FGF-19与ALP添加以及GGT降下等治疗终究。
安然性方面，与EDP-305用药关连的紧急不良事故（TEAE）大多为轻度至中度。最多见的TEAE（≥5％）席卷瘙痒、胃肠道相关症状（恶心，呕吐，腹泻）、头痛和头晕。迄今为止，在所有钻研中，超越400名裸露于EDP-305的受试者均察看到一致的安全性。EDP-305在2a期钻研中的耐受性结果显示，2.5mg剂量组中约有51％的受试者涌现瘙痒症状，1mg剂量组中的这一事情的发生率缺失10％。1mg剂量组瘙痒引起的停药产生率为1.8%，2.5mg组为20.8％，且该剂量组全体停药患者均归因于中度瘙痒。值得留神的是，EDP-305对患者体内脂质的影响非常过度，2.5mg剂量组、1mg剂量组与宽慰剂组最低绝对值变化离别为6mg/dL、5mg/dL与-4mg/dL。
Enanta公司总裁兼首席执行官Jay R. Luly博士展现，“最新毕竟剖明，EDP-305是一种无效的FXR打动剂，可高涨患者体内ALT水平，并在NASH受试者中表现出强大的指数插手度。此外，EDP-305与其他斥地中的其他FXR感动剂一致，该药能在12周时显着减少患者肝脏的脂肪含量。咱们其时的指标是发起一项名为ARGON-2的72周2b期钻研，该研讨具有NASH患者的组织学绝顶，贪图在2020年上半年发动。”
当前，举世NASH市场的临床必要十分孔殷，Research And Market曾发布呈文指出，该市场在2017-2025年间的年复合增长率将到达46.1%。Evaluate Pharma曾经预测，2025年环球NASH药物的市场规模可达400亿美元。今朝还不有任何药物获批治疗NASH，无非这一状况好像将在2019年迎来转机。
往年2月，Intercept宣布Ocaliva治疗2-3级肝纤维化的NASH患者的三期临床失掉主动终究，成为寰球首款在该范围晚期研讨中得到成功的药物。作为当前仅有一个被FDA赋与医治陪同肝纤维化NASH打破性疗法资格的药物，Ocaliva将在不久后提交美国拘留机构查察核准。艾尔建与Genfit也估量可能在本年晚些时分和来岁初发表要害III期数据，诺华tropifexor的IIb期研究终归也将在来岁颁布。
参考本源：Enanta Announces Positive Results of ARGON-1 Study of its lead FXR Agonist, EDP-305, for the Treatment of NASH
