文章来源:健康时报 2018-06-14 12:32
p53是一种肿瘤抑制基因，该基因的失活容易增加肿瘤发展的风险。近日，来自澳大利亚一组科学家发现，在人体正常DNA修复过程中起作用的一组特殊基因对p53的有效性至关重要。这一新信息可以帮助医生更好地识别某些癌症风险，并有助于为患者开发更安全、有效的治疗方法。
Professor Andreas Strasser, associate professor Marco Herold and Dr. Ana Janic from the Walter and Eliza Hall Institute. Credit: The Walter and Eliza Hall Institute
6月11日，Nature Medicine杂志以“DNA repair processes are critical mediators of p53-dependent tumor suppression”为题发表了这项研究的最新结果， Walter and Eliza Hall 研究所的Ana Janic为第一作者，Marco Herold和Andreas Strasser为共同通讯作者。
DOI：https://doi.org/10.1038/s41591-018-0043-5
“世界上一半的癌症是由于p53没有发挥应有的作用而发生的。虽然研究人员早就意识到p53的重要性，但是迄今为止还没有人能够解释这种蛋白质是如何阻止癌症发展的。
01.发现p53的抑癌机制
“我们的研究首次解释了p53是如何预防癌症生长的，” Janic博士说， “在这项令人兴奋且前所未有的研究中，我们观察到，DNA修复基因MLH1等（Msh2, Rnf144b, Cav1及Ddit4基因）对p53防止B细胞淋巴瘤发展的能力至关重要。”
揭示MLH1是p53对抗癌症的关键武器可以帮助医生更早地诊断癌症，从而制定出更安全、更有针对性的治疗方案。
“例如，如果一个病人的淋巴瘤产生了一个突变，使DNA修复机制失效，那么医生可以避免某些损伤DNA的治疗手段，例如化疗，因为这只会使癌症更具攻击性。”
Janic博士进一步指出：“明白了MLH1和其他DNA修复因子的重要性后，我们可以开始寻找方法，以找出它们的缺失可能对治疗癌细胞造成的漏洞，进而利用这些漏洞来获得治疗效益。”
02.解析MLH1的详细功能
这些发现还证明了进行详细功能分析的重要性。“我们筛选了300多个p53下游靶点，以确定哪些基因对p53的肿瘤抑制功能很重要。Herold博士解释到，令人惊讶的是，DNA修复基因MLH1的缺失阻止了p53正常功能的发挥，从而导致淋巴瘤的发展。而当MLH1被放回反应方程式（equation）中时，肿瘤发展明显停滞。”
Herold博士说：“清楚整个DNA修复机制对p53预防癌症发展至关重要，这将促使我们继续探索其他的DNA修复基因。”
03.下一步计划
“p53在近70 %的结肠癌和胰腺癌中发生突变，这一发现可能对理解这些疾病产生重大影响。因此，接下来我们将继续研究参与DNA修复的基因，明确它们是否同样可能帮助p53有效预防癌症的发生和发展。” Janic博士总结道。
