作者：小饼
化疗是当前肿瘤治疗的需求法子，外周神经毒性（CIPN）是其首要不良反响之一，严重影响患者的糊口风致，其很有问题程度主要由所用化疗药物及其疏散方式、治疗光阴、蕴蓄剂量选择。外周神经毒性老火影响了患者的糊口品格，可造成药物减量以致滚旦。国表里多尝试应用钙镁合剂、还原性谷胱甘肽、B族维生素及一些中药制剂等防御或治疗CIPN，但效果均坏。近来，一项颁发在国际着名期刊JNCI上的钻研解决了这一标题问题，研讨发现神经节苷脂-单唾液酸（GM-1）具备改善这一环境的手法。
什么是外周神经毒性？
外周神经毒性是一种须要的剂量限制性毒性，由化疗药物引起。分为急性神经毒性和慢性神经毒性两种。急性毒性常展示为冷引发，为恒久的末梢或口周神经感应无比，在数小时内发生，常在数小时或数天丑化，其发活力制以为是草酸盐与Ca2+、Mg2+螯合，滋扰了离子通道，招致神经节轴突Na+通道可以或许Ca2+拜托性通道的门控电压无比而至。慢性毒性则被以为是背根神经节神经细胞Na+通道过表达导致背根神经节受损或神经细胞出生避世而至，在蕴蓄剂量达到未必量时，患者就可发生很有问题的神经病变。
甚么是神经节苷脂-单唾液酸？
神经节苷脂-单唾液酸是细胞膜的组成要素，是含唾液酸的一类膜糖脂的总称，其镶嵌于细胞双层脂质膜构造中，经过影响细胞跨膜信号来启动膜脂质基团的翻译和剖明。
其可保护细胞膜，增强细胞膜与线粒体膜摇动性，增强膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，增强线粒体三羧酸轮回听从，促退ATP合成增多，从而到达促退神经组织再生、改良神经传导的指标。该感召机制与附近神经毒性的Na+通道阻滞学说绝对应。
神经节苷脂在神经零碎中含量丰盛，可截止细胞凋亡，进步细胞存活率，在未必水平上推进受损神经细胞的能量代谢，推动神经再生；并可加重神经细胞水肿，关爱受损神经，抗御继发性神经退化；还能削弱喜悦性氨基酸的神经毒性作用，降服其受体的病理性兴奋，预防积累性周围神经毒性的发生发火。以是，从实践上说，神经节苷脂可防止和消沉化疗药物所致的相近神经毒性。
临床执行
这项随机双盲安慰剂比照试验共纳入了206例蒙受紫杉醇抢救化疗的初期乳腺癌患者，在化疗的第1-2天患者随机承受神经节苷脂/安抚剂的医治，并评估患者蒙受4个周期化疗后的神经病变状况，随访年光可达1年。
究竟缔造，在183例可以评价的患者中，神经节苷脂组的患者在4个周期化疗后身体状态评分显著高于宽慰剂组（43.27, 95％CI 43.05-43.49 vs 34.34, 33.78-34.89; 匀称差8.96, 8.38-9.54, p<0.001），这象征着神经节苷脂能够削减患者的左近神经毒性发生。
下场显示，神经节苷脂组的感受神经（26.4% vs 97.8%; p<0.001）以及流动神经（20.9% vs 81.5%; p<0.001）≥1级神经毒性事务发生比例均明显低于慰藉剂组。
这是首个获胜运用神经节苷脂防止化疗而至的左近神经毒性事变的III期病例实验，无疑能为神经毒性的设计提供新的选择。本项钻研下场更是增强了临床专家对神经节苷脂医治周围神经细碎疾病的信念，进一步进步了神经节苷脂在该疾病畛域中的医治位子，给患者带来新的福音，大大加剧患者的病痛与经济肩负。
参照源头：
1. Su Y, Huang J, Wang S, et al. The Effects of Ganglioside-Monosialic Acid in Taxane-induced Peripheral Neurotoxicity in Patients with Breast Cancer: A Randomized Trial. J Natl Cancer Inst. 2019 May 15. pii: djz086. doi: 10.1093/jnci/djz086.
2.Quasthoff S, Hartung HP. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy[J]. J Neurol,2002,249(1):9-17.
