原创：Dopine
9月26日，FDA将对Darzalex(daratumumab)羁糜尺度照顾（硼替佐米+来那度胺+低剂量地塞米松，VTd）一线医治适合自体干细胞移植（ASCT）的多发性骨髓瘤（MM）患者的增补生物成品许可要求（sBLA）作出查察决意。若顺利通过，Darzalex将再一次斩获漂亮MM治疗领域又一个一线疗法适应症，并给强生带来新的增多能源。
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Darzalex是全全国获批的首个针对肿瘤浆细胞外观的CD38份子、人源化免疫球卵白IgG1单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，通过量种免疫介导的感召机制勾引肿瘤细胞的快捷入世，包含互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体交付性细胞介导的细胞毒感化（ADCC）与抗体交付性细胞吞噬劝化（ADCP）以及通粗疏胞凋亡（apoptosis）。何况，Darzalex也被证明或是靶向肿瘤微环境中的免疫榨取细胞而闪现出免疫疗养活性。
Darzalex开头由丹麦药企Genmab研发的，2012年强生颠末签定11亿美元的协定从Genmab得到其寰球独家权利，作为强生鼎力斥地的一款出产品，除了漂亮MM，Darzalex也有后劲医治高表明CD38分子的另外类型肿瘤，包括布满性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、浆细胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、滤泡性淋巴瘤（FL）与套细胞淋巴瘤（MCL）等。在今年1月份，百时美施贵宝（BMS）与强生达成战略合作，调查PD-1免疫疗法Opdivo联络Darzalex治疗血液学恶性肿瘤与多种实体瘤，采集多发性骨髓瘤（ＭＭ）、非小细胞肺癌（NSCLC）、胰 腺癌、结直肠癌（CRC）、三阴乳腺癌（TNBC）与头颈部癌。
Darzalex自2015年上市以来，曾经在玉人医治范畴斩获了多项顺应症，从开首的四线疗法裁减到一线疗法，详见下文：
2013/05FDA授予daratumumab医治ＭＭ的攻破性药精神格。
2015/11作为一种单药疗法，用于既往已遭受最多3种疗法治疗的ＭＭ患者（四线疗法）。
2016/11Darzalex疏散来那度胺与地塞米松，或硼替佐米和地塞米松,用于既往接受过至少一种疗法的美眉患者（二线医治）。
2017/06Darzalex涣散泊马度胺与地塞米松，用于既往已蒙受2种疗法（蕴含来那度胺和卵白酶体胁制剂）医治的美女患者（三线疗法）。
2017/11Darzalex强生旗下的杨森制药向FDA提交Darzalex结合硼替佐米（bortezomib）、马法兰（melphalan）及泼尼松（prednisone），用于医治不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊米女患者的填补生物制品许可（sBLA）。
2018/05Darzalex汇集硼替佐米（bortezomib）、马法兰（melphalan）及泼尼松（prednisone），用于不适当进行自体干细胞移植（ASCT）的新诊米女成人患者（一线疗法）。
2019/03强生向FDA提交Darzalex聚集硼替佐米(bortezomib)、沙利度胺(thalidomide)及地塞米松一线医治吻合自体干细胞移植(ASCT)条件的新诊高发性骨髓瘤(MM)患者的增补生物制品许可（sBLA）。
强生向FDA提交Darzalex散漫来那度胺与地塞米松一线治疗不契合ASCT条件的新诊MM患者的增补生物成品许可（sBLA）。
Darzalex自上市以来，2016年到2018年的发卖额就逐年递加（详见下表），但2018年增多速率已明明低于2017年。无非随着在漂亮MM范围一线疗法的获批，预计Darzalex在2019年的体现也将不俗，当前上半年的销售额就已抵达14.03亿美元。并且本年7月份NMPA也已有条件允许daratumumab打针液的进口注册要求，用于单药治疗复发与难治性高发性骨髓瘤成年患者（包孕既往接受过一种蛋白酶体按捺剂和一种免疫调理剂且结尾一次医治时涌现疾病搁浅的患者），并且在欧洲市场上也在拓展顺应症，约莫2019年Darzalex环球发卖额可以轻轻松松冲破30亿美元。闻名EvaluatePharma曾猜测Darzalex2024年全球贩卖额无望抵达60.33亿美元，且有解析师指猜测Darzalex有时机突破100亿美元。
对于多发性骨髓瘤及其医治药物
多发性骨髓瘤（米女）因此骨髓中浆细胞无比增殖为特色的血液恶性肿瘤，独一25%的患者遭受化疗后生计期在5年以上，其起病率仅次于非霍奇金淋巴瘤，是第三大常见血液肿瘤，全天下每一年新增病例约114,000例。漂亮MM治疗方式采集化疗、放疗、骨髓移植和赞成医治等。
近年来，跟着诊疗技术及药物研发的迅猛进行，治疗米女的药物也也有很大的转变，当前FDA已经准予了多款新型治疗MM的药物，首要网罗4大类，离别是蛋白酶降服剂（如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米）、免疫调理剂（如来那度胺、沙利度胺、泊马度胺）、单抗类药物（如Daratumumab 、Elotuzumab）和组蛋白脱乙酰酶压制剂（如帕比司他），详见下表：
上述药物中，来那度胺、泊马度胺与Daratumumab堪称是MM医治畛域的重磅炸 弹，2018年的全球销售额别离为96.85亿美元、20.4亿美元和20.25亿美元，顺利进入2018年寰球药品销售额TOP100。信赖跟着对各个药物研究的深化，美女领域的市场竞争将会愈加激烈。
参照资料：
[1]Janssen Seeks Expanded Use of DARZALEX (daratumumab) Combination Therapy for Newly Diagnosed, Transplant Eligible Patients with Multiple Myeloma
[2] Janssen Submits Application to U.S. FDA to Expand Indication for DARZALEX?(daratumumab) Combination Therapy for Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma who are Transplant Ineligible
