最近在FASEB杂志上的一项研究发明了胰腺肿瘤对化疗孕育发生耐药性的新机制。其机制包含早幼粒细胞白血病蛋白(PML)坚守的遗失,其作用不异于肿瘤压榨因子。使人受惊的是,研究人员创造,PML恪守阻滞不是由于基因突变或基因注解改变,而是一种特定类型的卵白质润饰的扭转。
图片来历:FASEB J
为了发展这项实验,钻研人员首先从胰腺癌细胞系中发作了耐药和非耐药细胞的蛋白修饰谱。经由过程比拟这些图谱,他们创造了与耐药细胞关连的特定卵白润色的窜改。耐药细胞中有PML,因其参加一种侵袭性白血病而着名。独霸造就的细胞,研究职员发现,一种被称为类泛素化的PML修饰的扭转也列入了胰腺癌细胞对化疗治疗的耐药性。
运用病人泉源的异种移植模子,钻研职员缔造,PML高讲明与PML类泛素化程度更高的高患者有更高的生活率。相反,该研讨表明,不论是PML低评释还是PML低类泛素化患者的生存率更差,因为他们的肿瘤对化疗治疗展现出了耐药性。
"这些发明可以在相对于较短的年华内改进胰腺癌患者的预后,"法国国立卫生与医学研讨所马赛癌症研讨中心(CRCM)的研讨员Philippe Soubeyran博士说。"从深远来看,咱们或是能够经由过程恢复药物对耐药肿瘤的疗效来改善胰腺癌的医治。"
FASEB杂志主编Thoru Pederson博士说:"这种卵白质的翻译后修饰存在如斯的选择性,这是一个乏味的缔造。这不但重置了治疗维度,而且可能预示着其余恶性肿瘤中相通的癌蛋白事情。"
参照原料:
Philippe Soubeyran et al. PML hyposumoylation is responsible for the resistance of pancreatic cancer. The FASEB Journal. DOI:https://doi.org/10.1096/fj.201901091R
本文根源自生物谷,更多资讯请下载生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)