在一项新的研究中，来自美国弗雷德哈金森癌症钻研外围和追悼斯隆凯特琳癌症外围等研究机构的研究职员必然了SF3B1（splicing factor 3b subunit 1, 剪接因子3b亚基1）基因突变如何推动良多癌症形成，此中SF3B1是最为频仍发生渐变的剪接因子编码基因。关系钻研终归近期发布在Nature期刊上，论文问题为“Spliceosomal disruption of the non-canonical BAF complex in cancer”。论文通信作者为弗雷德哈金森癌症研讨中心的Robert Bradley博士和记念斯隆凯特琳癌症核心的Omar Abdel-Wahab博士。
图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1646-9。
这些研究职员发明了SF3B1基因渐变如何导致癌症，这些渐变发生在许多癌症类型中，搜罗各种白血病、骨髓增生无比阐发征、彩色素瘤、乳腺癌、胰腺癌、肝癌与膀胱癌。
鉴于SF3B1编码的卵白对付孕育发生RNA份子相等须要，是以Bradley和Abdel-Wahab研究了来自数百名患有几种不合癌症类型的患者的RNA测序数据，以讨论无比的RNA分子。他们创造SF3B1突变招致癌细胞发作无比模式的BRD9 RNA份子，它搜罗非编码DNA序列大概说“渣滓DNA”。这类“垃圾DNA”源自近期将本身插入人类基因组的病毒序列元件。 Bradley和Abdel-Wahab发明BRD9在许多类型的癌症中凡是紧要的肿瘤压迫因子，这些癌症蕴含葡萄膜黑色素瘤（一种影响眼睛的玄色素瘤类型）、慢性淋巴细胞性白血病和胰腺癌。他们随后行使CRISPR武艺和反义寡核苷酸设计了可逆转这类疾病进程的疗法。
Bradley说：“我们晓得许多导致癌症的基因突变，极为是SF3B1基因渐变与许多癌症类型亲热关连。当前尚不明晰为何SF3B1基因渐变如此宽泛，何况也不知道如何最佳地确定医治方案。得益于测序手艺、共计才具与CRISPR基因组工程手艺取得的冲破，我们得以发明SF3B1突变若何导致癌症，以及若何隐蔽地阻断癌症停留。”
当然这项新的研究是临床前钻研（还没有在人体中进行过测试），可是这些研讨人员指出靶向药物有可能捐赠随身带SF3B1基因渐变的癌症患者。
Abdel-Wahab说：“作为一名病例大夫，经由润色细胞中的分子来缓解或防备患者肿瘤成长的想法实在使人喜悦。基于患者的个别遗传特征垦荒新的靶向疗法是精准医学突破的要害。”
Bradley和Abdel-Wahab渴想将他们的钻研任务裁减到道理考证明验之外，并颠末此外癌症类型以及终极的病例治疗来测试他们的观念。几种反义寡核苷酸疗法，譬如Bradley和Abdel-Wahab斥地出的一种多么的疗法，近期得到了美国食物药品意图局（FDA）的批准，这正文他们的治疗门径可能可用于治疗患者。
参考材料：
1.Daichi Inoue et al. Spliceosomal disruption of the non-canonical BAF complex in cancer. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1646-9.
2.New research uncovers how common genetic mutation drives cancer https://medicalxpress.com/news/2019-10-uncovers-common-genetic-mutation-cancer.html
本文泉源自生物谷，更多资讯请下载生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)
