第二天，Trovagene公司宣布，其在研PLK1克制剂onvansertib（PCM-075），与Folfiri，Avastin（bevacizumab）分散，作为二线疗法在治疗携带KRAS基因突变的转移性结直肠癌（CRC）患者的1b/2期临床试验中，得到积极的试验晚期数据。在第一批患者的赏析中，观测到肿瘤KRAS基因突变负荷水平的低落。KRAS基因渐变负荷是一种定量的生物符号物，它反映了肿瘤细胞所随身带的渐变总数，并且可以猜测患者对医治的应答。
结直肠癌是中国最多见的癌症之一，是一种从结肠或直肠起源的癌症。尽管今朝对结直肠癌的医治失去了明明进展，但大大都的患者照旧死于该疾病。可能50%的转移性结直肠癌患者携带KRAS基因渐变，且没有针对性的疗法涌现。现有的二线治疗办法在拖延时间生活期与前进减缓率方面的成绩也极为有限，患者对有效医治方案的必要依旧很高。
Onvansertib是一种“first-in-class”的第三代口服高决意性丝氨酸/苏氨酸polo样激酶1（PLK1）胁制剂。PLK1是Polo样激酶家族成员之一，在乳腺癌，后方腺癌，卵巢癌，肺癌和直肠癌等多种实体瘤与血液癌症中高度表达。PLK1被认为是坚持细胞正常割裂的基石之一。临床前试验表明，onvansertib与HDAC压榨剂等其它疗法扩散使历时可发生协同效应（synergy），可用于治疗白血病和多种实体瘤。目前，onvansertib还在临床试验中医治转移性去势反抗性后方腺癌（mCRPC）和难治性急性骨髓性白血病（AML）。
▲Onvansertib的研发意图（图片来源：Trovagene官网）
该项1b/2期病例试验旨在评价onvansertib与Folfiri，Avastin联结，作为二线疗法治疗携带KRAS基因突变的转移性结直肠癌患者的治疗的效果与安全性。退出该试验的患者曾遭受过Folfox（fluoropyrimidine和oxaliplatin）的独自医治或与Avastin的拆散医治，但医治反馈不佳。试验终于表明，颠末对轮回肿瘤DNA（ctDNA）的定量解析，在该试验第一批患者中，观察到肿瘤KRAS基因突变负荷水平的飞扬。
“我们很快乐看到随身带KRAS基因突变的转移性结直肠癌患者在蒙受尺度疗法与onvansertib的医治后获取的主动反馈，”Trovagene首席实验官兼董事长Thomas Adams博士说：“咱们信赖onvansertib与Folfiri，Avastin的组合疗法会为这类患者供应一种新治疗抉择。”
参照质料：
[1] Trovagene Announces Positive Response to Treatment in Phase 1b/2 Trial of Onvansertib in Patients with KRAS-Mutated Metastatic Colorectal Cancer, Retrieved O首席技术官ber 22, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/trovagene-announces-positive-response-to-treatment-in-phase-1b2-trial-of-onvansertib-in-patients-with-kras-mutated-metastatic-colorectal-cancer-300942686.html
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