研究揭示乳腺癌向大脑转移新机制

文章来源:健康时报 2019-09-27 21:05

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在2018年,乳腺癌是环球女性中最思空见贯的癌症,约占报道的所有癌症的四分之一。当乳腺癌发生发火转移时,大脑是常见的指数地。 
乳腺癌脑转移(breast-to-brain metastases, B2BM)的高发生率使得科学家们猜想乳腺癌细胞向大脑中迁徙并收成肿瘤是有外在原因的。说明这一内在原由概略会为我们供给最大水准地削减乃至纯粹禁止B2BM的才具。 
在一项新的研究中,来自瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)手下的瑞士执行癌症研讨所(ISREC)的研究人员创造B2BM触及N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR),该受体具有于神经元的细胞膜上,况且参预撒播神经冲动。NMDAR由在这类神经冲动的突触通报时代从突触前神经元羁系的谷氨酸激活。相关研究终归于2019年9月18日在线颁布发表在Nature期刊上,论文题目为“Synaptic proximity enables NMDAR signalling to promote brain metastasis”。 
ISREC钻研人员在过去已创造谷氨酸激活的NMDAR旌旗灯号有助于神经内渗出肿瘤和导管胰腺肿瘤的侵袭性生长,何况这类决定性的神经元信号通路通常与多种癌症类型的不良医治预后无关。因而,当这些研究职员初阶计议到场B2BM的祸首祸首时,NMDAR就位居榜首。 
这项新的钻研得到了造诣:这些研究人员在执行室中作育了B2BM细胞,以研讨它们与NMDAR之间的相干。不出所料,仰仗于这些细胞选定的神经元信号通路,NMDAR将它的感导传递给神经元。 
这宛如表明B2BM的环节触及封闭NMDAR。只管某些癌细胞会排泄足够的谷氨酸来自我激活NMDAR,可是这项新的研究发现它在乳腺癌细胞中并不虚浮。那么,它们如何激活NMDAR受体呢? 
在一项攻破性的发现中,这些研究人员发明乳腺癌细胞与一般排泄谷氨酸作为神经递质的神经元组成“伪三方突触(pseudo-tripartite synapse)”,这是由于它们类似于两个神经元与周围的非神经元赞成细胞(譬如星形胶质细胞)之间造成的三方突触。 
一旦这些伪三方突触组成,这些神经元就会为乳腺癌细胞供应短缺的谷氨酸,如许就能激活NMDAR受体,从而供应了这些研讨职员所称的“脑转移的潜在实际按照”。 
论文通信作者、瑞士履行癌症钻研所的Douglas Hanahan说,“这种促成大脑转移性肿瘤生长的显著机制为咱们增多了关于脑转移特点的常识根蒂,我们企望这将可用于预防和治疗。所面对的寻衅在于癌细胞与正常神经元突触的潜在濒临,而NMDAR旌旗灯号对于正常的神经元突触相等紧要。是以,在将来的研讨中,咱们与其他人将需要寻找谷氨酸触发的转移性乳腺癌细胞中的特定弊病,经由医治性靶向这些弊端便可阻断脑转移,同时让周围的畸形神经元免受毁伤。” 
参照资料: 
1.Qiqun Zeng et al. Synaptic proximity enables NMDAR signalling to promote brain metastasis. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1576-6. 
2.The path of breast-to-brain cancer metastasis https://medicalxpress.com/news/2019-09-path-breast-to-brain-cancer-metastasis.html 
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