Cell新技术:快速、准确改造人体细胞和实验室小鼠基因

文章来源:健康时报 2019-09-27 21:03

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美国Cedars-Sinai医疗核心导游的一个研讨小组方案了一种快捷改造执行室小鼠基因的方式,并哄骗该方式天生为了本性化的幼儿神经胶质瘤(一种侵袭性幼儿恶性脑癌)植物模子。相关研究宣告在最近一期的《Cell》杂志上。 
 
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.08.013 
新法子命名为MADR(mosaic analysis with dual recombinase-mediated cassette exchange)。该门径按捺了目前技术手段中的几个瑕玷,使试验室在修正用于研究的小鼠时,非常是那些触及多种遗传变异驱动的癌症小鼠时,更易失掉准确、靠得住的终归。该法子还可用于润色人源的细胞,以便在哺养皿中研究疾病。 
 
MADR,图片根源:参照资料[1] 
Cedars-Sinai理事会再生医学钻研所生物医学科学助理传授Joshua Breunig博士说:“咱们的方法是一个赓续发展的平台。我们希望持续采取新办法来产一种用于肿瘤建模的‘ 瑞士军刀’,顺应多类型结构。” 
详细来讲,MADR是将单拷贝遗传精神插入小鼠胚胎或更生小鼠细胞染色体中的特定职位。每一种基因旋转或突变都可能导致卵白质终了听命或失掉新的无比听命。使用MADR,科学家能够将两品种型的渐变引入对立只小鼠中。 
这些突变重现了在提供遗传物质的小儿神经胶质瘤中发现的复杂基因正文内容和病理。其他,MADR能够运用产生癌症的交融蛋白的多基因融合技术手段,准确地建模另一种侵袭性的小儿脑肿瘤——室管膜瘤(ependymoma)。必要的是,该办法粗略地靶向定向构造,而不影响其它布局。 
目前,尽管小鼠钻研方式多样,譬喻移植细胞技能、运用灭活病毒将遗传物资导入细胞中或孳生转基因动物。但这些技艺泛起的肿瘤图象其实不完整,并也许带来生物损害风险,既昂贵又费时,以致在其他结构中引起意外癌症。Breunig说道,MADR旨在榨取其中的一些问题。 
Cedars-Sinai神经内科副教授医学博士Moise Danielpour解释说,更好的小鼠模型关于明了小儿神经胶质瘤等疾病相等须要,其中单个肿瘤笼统网罗良多不同的克隆,每一个克隆都有其自身的基因突变组归并已扭转生化门路。这类复杂性有助于肿瘤进化以抵当医治。他说:“我但愿咱们的新门径经由对肿瘤异质性范畴进行建模,救援咱们垦荒儿童神经胶质瘤的更具针对性的新疗法。” 
Breunig增补说,该钻研表明MADR不只成功地改变了小鼠细胞,何况获胜扭转了也曾修饰为包括适宜受体位点的人类细胞。他说:“科学家有能够独霸MADR将多种疾病纳入‘一道疾病’的钻研中。” 
Cedars-Sinai理事会再生医学研讨所长处兼医学与生物医学科学传授Clive Svendsen博士指出,用涉及脑肿瘤的人类基因润饰小鼠大脑在癌症建模中起着越来越需求的浸染。 
Cedars-Sinai癌症和一期基金会精采主席主任医学博士Dan Theodorescu博士说:“这项研究中Cedars-Sinai颠末促进顶尖研究者与临床医生之间的缔造性分工来塑造癌症医学的未来。我们的指数是将发现转化为理论病例生命治疗。” 
参照质料:[1] Rapid Generation of Somatic Mouse Mosaics with Locus-Specific, Stably Integrated Transgenic Elements[2] Scientists develop new methodology to genetically modify lab mice and human cells 
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