作者：徐芳萍、谢天立
中药打针剂是我国中医药特征出产物，是中药当代化发展过程中的制造物之一。中药打针剂参照注射剂的规范，从中药材（单味或复方）中提取某些活性组分、有用部位或无效因素作为原料研制而成。其安全性一直饱受争议，退市呼声始终于耳，通过安然性再评价实现制作品的优胜劣汰，或成为中药打针剂财制造走出困境的仅有前途。
一、凛冬将至，千亿市场发展堪忧
近些年来，因为不良反应频发，多种中药注射剂被各省分归入重点监控目次，甚至不核准进入基层医疗，中药注射剂面临着屈指可数的进行困境。
（一） 特征制作物，临床重点种类
自1940年我国第一个中药打针剂柴胡打针液涌现以来，中药注射剂以吸收快、劝化麻利等特性，成为病例上急症、重症等患者的决定剂型[1]。然后，中药注射剂迎来高速发展期。1963年版药典首次收录中药打针剂，1977年版药典中收录24种中药注射剂，抵达岑岭，而且首次收录中药复方打针液，通过积年的转变革新，最新版药典（2015年版）只收录5个中药注射剂。
表1 积年中国药典收录情况
数据来源：火石创造遵照公然资料收拾整顿
中药注射剂市场规模已破千亿大关。我国重点都市公立病院销量前十的中成药中，中药注射剂占据8席，个中，丹参多酚酸盐位居榜首，2018年贩卖额超7.51亿元；康莱特注射液发卖额达6.71亿元。
表2 2018年我国重点城市公立医院发卖额TOP10中成药情况
数据来源：火石创造依照悍然原料收拾整顿
（二）用药安全，行业备受关注
历经近80年进行，中药注射剂不良反应代表性事变备受行业存眷。国家药品不良反应监测中心颁布的不良反应监测呈报表现，2011—2017年我国中药注射剂不良反应事项发生率继续居高不下，占中药不良反应的一半以上，2017年占比达54%。
如2011年，喜炎平打针液导致49名患者发生很有问题不良反应；2012年，药监局暗指了头绪宁打针液与喜炎平注射液的老火过敏反应；2015年，江苏苏中药业生产的生脉打针液在广东激发多名患者不良反应；2017年，红花注射剂与喜炎平打针剂四批次药品在山东、新疆、甘肃等多地注射后呈现十多例颤动、发热等不良反应。
中药打针剂不良反应制造生的启事主要散布于生打造与使用枢纽，原料药材的质量无奈保证、制备生制造落伍、企业生打造历程中GMP标题、超剂量使用、药证不符、溶媒使用一致理、中西药混用等；源头为药材、生制造唱工、处方使用的技艺原则与评价尺度的不完美，缺少平安性评价以相识注射剂的医治的效果与风险。
图1 2011—2017年我国中药注射剂不良反应占中药不良反应比重情况
数据来源：火石缔造根据历年《药品不良反应监测年度呈文》整顿
（三）政策施压，昨天景致再也不
针对中药注射剂市场的反馈问题，国度从多方面接纳措施进行希图。随着政策的不断施压，我国中药打针剂市场增长率近五年来持续下落。2018年，重点都市公立医院终端销售额下降超13%，估计2019年将回落至千亿内。
频繁责令批改说明书，限度局部中药打针剂的使用。自2013年起，共有超40个中药打针剂被申请批改阐明书；2017版医保目录对38个中药打针剂使用进行限制；2018年12月，国家卫生康健委员会将正手用药付给占比列为三级公立病院的考核内容，部份中药注射剂被纳入医保重点监控目录。
药审、批准上市关卡趋严。在制药行业，打针剂型的武艺申请与质量规范最为峻厉[2]。2015年版药典对中药注射剂平安性的牵制收紧，多版本《新药审批门径》《药品注册筹算方法》对其保密筹画进行了屡次修订，2017年《对于煽动药品医疗工具翻新减速新药医疗器械上市审评审批的相关政策（收罗见识稿）》提出口服制剂兴许满足临床需求的，不批准注射制剂上市。跟着药审、批准的趋严，我国中药注射剂开发骤减，新药数量下滑明显，在2017-2018年均无中药注射剂新药陈诉。
促进保险性再评价任务。2009年，原CFDA初度提出中药注射剂安然性再评价；2015年，《对付改革药品医疗工具审评审批轨制的见识》中提出自动推动中药打针剂平安性再评价工作；2017年10月，《对付深化审评审批制度变迁怂恿药品医疗器材翻新的定见》申请“根据药品科学提高情况，对已上市药品打针剂进行再评价，力图用5~10年摆布年华根蒂根基完成”。
图2 2013—2018年重点都会公立医院终端中药打针剂发卖情况
数据来源：火石发现依照公然质料整理
二、大浪淘沙，注射剂企业各显术数
政策改革的继续深刻，中药注射剂市场危殆倒逼企业改革，加速行业洗牌。已有多家药企在品格安然、出产品结构、营销形式等方面进行调停。
（一）偏重研发与尺度化建设，展开平安性再评价
中药注射剂的平安性、有效性饱受质疑，多数大型企业关注打造品研发与规范化建设，通过安然性再评价立足脚跟，抵制危机。上海绿谷制药针对打针用丹参多酚酸盐展开了2200例Ⅳ期临床试验，进行上市后的平安性评价工作；康莱特药业早在2013年便完成了康莱特注射液上市后保险性再评价中期评价；长白山制药“康艾注射液医治恶性肿瘤的上市后再评价研究”项目于2016年提议；中恒小我已开展焦点制作品血栓通打针剂再评价工作。
（二）调停产品结构，向新范围发力
在中药打针剂市场寒潮到来之际，不少中药企业决定斡旋出产品结构、开荒新局限来避让风险。昆药个人近几年继续推动由打针剂为主向口服+注射、处方推广为主向处方+OTC策略转型；华润三九逐渐向康健摄生、病愈保健的两头舒展，以增加营业增长能源，中药打针剂在营业收入中的占比降至2018年的7%；步长制药一方面推动丹红注射液的循证医学钻研，另外一方面加快从而今的中成药琐屑向化药、生物医药等蹊径转型。
（三）对内强化终端把握，对外睁开国外临床研讨
为牢固占据中药打针剂市场，企业除开展安全性评价外，自动结构强化上层医疗终端驾驭、睁开国内病例研讨自证。神威药业以都会三级医院为学术标杆，鼎力开发以县级公立为主的等第医院与民营病院，睁开上层医师培训教训；丽珠集团的参芪扶正打针液在美国获批临床；康莱特注射液已告捷完成美国Ⅱ期临床试验，并获得FDA批准正式进入Ⅲ期临床试验。
图3 2014—2018年神威药业打针剂制作品销售情况
数据来源：火石创造依据公司年报整顿
三、百家争言，平安性再评价或成上进
中药注射剂的或敦促或制约，引起医疗机构、药企、行业钻研机构普遍根究，保险性再评价或可引导中药打针剂走出困境。
山东省中病院药学部张玉娟教授以为应加强中药注射剂病例使用合理性与安全性监管，构建公认的、相符于医疗机构的中药打针剂临床使用合感性与平安性再评价琐细；开展中药注射剂药物哄骗及循证医学等钻研。
江苏康缘药业董事长肖伟认为中药注射剂最显然的弊端是病例无效性与平安性数据不够全面，开展中药注射剂安全性再评价其实能够补偿。今朝，国家有关部门主导下的中药打针剂平安性评价任务被请托厚望，也已懂得提出了中药注射剂保险性评价的标准和要求，很多中药打针剂企业都已纷纭相应，但至今未能获取验收与评估，倡议国度药品监管机构加快评估与认证，晋职社会的公信度。
有研究机构则以为中药打针剂不克不及一棒子打死，需进行上市后再评价。中药注射剂历经几十年的进行，方方面面蟠根错节，科学合理，公平公正的方法是上市后再评价。已上市的中药注射剂可以按照临床使用中征集到的“实在世界证据”，针对性地设计增补性的临床试验来证实安全性、有用性。同时，中药打针剂企业可以引入最新的药物研发手艺与生出产唱工，对原有产品进行钻研与改良，提取或合成此中的有用要素，告诉1类新药，走上创新驱动的良性进行途程。
四、小结
中药注射剂的康健进行需求药企、政府、医疗机构三方一起的配合与努力，一起考证其平安性与无效性，推动中药注射剂以致中医药完成真正的古代化发展。
（一）中药打针剂企业
淘汰安然性、无效性没有保障的产品，解散研发经费占有有较大市场份额的产品的再评价任务；增强中药打针剂品质控制晋级；加大研发，向新药畛域发力，笼络风险；定期更新中药打针剂说明书动静，竖立不良反应处理法式，展开循证医学研究，保障临床医师治疗合理性及患者用药保险性。
（二）截留部门
原食药监局在2009年以来出台的有关中药打针剂保险性再评价任务值得继续推进；加快制订再评价武艺带领准则；熟识再评价各主体义务，建树公正主观的再评价状况，防备企业自评自判；增强病例研讨数据考核，确保中药打针剂临床钻研毕竟的着实性。
（三）医疗机构
严格落实医师、药师与护士在使用中药注射剂进程中的责任，担保合理用药；加强用药监测，医护人员使用中药打针剂应严厉试验用药核对轨制，发现异常，立即住手使用，并按划定规矩呈文；临床药师要加强对中药注射剂临床应用的指导，确保用药保险。
[1]马静，李学林，唐进法． 中药打针剂的定位与个性［J］． 中国今世中药，2016，18( 2) : 259 － 262.
[2]游云，廖福龙，黄璐琦． 基于生物活性测定展开中药质量管束的研讨停留［J］．中国中药杂志，2018，43( 3) : 452-456．
