日前，uniQure公司揭橥了其治疗重度或中重度B型血友病患者的基因疗法ATM-061的2b期病例试验终于。在发展为期36周的随访后，三名患者凝血因子IX（FIX）活性平匀到达正常值的45%。另外，该公司还公布了第一代基因疗法ATM-060的长达3.5年的病例试验随访下场，该疗法在悉数患者中一直保持着良好医治的效果与耐受性。
血友病是一种X连锁的单基因隐性遗传病。它的特色是血液熔解级联反应受到破不好。A型血友病中的凝血因子VIII（FVIII）不敷，B型血友病中的FIX不敷，导致失控的出血事变。枢纽关头内和肌肉内流血是最思空见贯的临床症状。频频枢纽关头流血会导致永久性关节毁伤，关节疼痛和勾当幅度受限，很有问题影响患者生存质量。在有用疗法泛起此前，老火的血友病患者屡屡无法活到成年，匀称预期寿命只要11年。
基因疗法AMT-061应用AAV5病毒载体携带编码FIX Padua变体（FIX-Padua）的转基因。基于AAV5的基因疗法已经由过程多次病例试验证实其良好的保险性和耐受性，而FIX-Padua变体的活性多是人工型FIX的6-7倍。AMT-060是uniQure公司的第一代基因疗法，将编码人工型FIX蛋亮的转基因装入AAV5载体。
▲AMT-061规划示意图（图片源头：参照资料[2]）
在检测AMT-061的开放标签，单剂量，单臂，多中心2b期病例试验中，3名得了严重B型血友病（内源FIX活性<1％）的患者承受了剂量为2e13 vc/千克的单次静脉内输注AMT-061治疗。在使用AMT-061之前，三名患者均显示出较低水平的起先具有的AAV5中与抗体，但并无是以被清扫在试验之外。2b期研讨将对患者进行长达52周的随访，以评价FIX活性，年出血率和FIX接替疗法的运用状况。关于这一疗法的平安性，将监测5年来发展评估。
36周的随访数据显示，在承受一次1AMT-061医治后，所有三名患者的FIX活性持续添加，其中两名患者的FIX活性抵达正常范畴（FIX程度>正常值的40%）。给药后36周三名患者的平匀FIX活性为正常值的45％，第一位患者的FIX活性抵达正常值的54％，第二名患者的FIX活性抵达畸形值的30％，第三名患者的FIX活性抵达畸形值的51％。
▲遭受AMT-061医治的3名患者的FIX活性数据（图片根源：参照资料[2]）
“这些最新数据继续显示出，AMT-061具有良好的耐受性，并兴许将B型血友病患者的FIX活性值提高到畸形范畴，”uniQureceoMatt Kapusta师长教师闪现。“咱们对这些下场尤为满意，本数据报告显示，FIX活性持续增进，患者接受治疗后无出血事故，无需使用FIX庖代疗法或免疫降服，我们相信AMT-061有笼统成为治疗B型血友病的‘first-in-class’和‘best-in-class’基因疗法。与此同时，咱们将静心于在岁终之前实现正在发展的HOPE-B要害性3期病例试验的患者注册方针。”
参考资料：
[1] uniQure Announces 36 Weeks of Follow-Up Data from Phase IIb Study of AMT-061 and Long-Term Follow-Up Data for AMT-060 in Patients with Hemophilia B. Retrieved July 6th, 2019 from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/07/06/1879110/0/en/uniQure-Announces-36-Weeks-of-Follow-Up-Data-from-Phase-IIb-Study-of-AMT-061-and-Long-Term-Follow-Up-Data-for-AMT-060-in-Patients-with-Hemophilia-B.html
[2] 2019 ISTH Meeting - AMT-061 Phase 2b. Retrieved July 8, 2019, from http://www.uniqure.com/Giermasz_ISTH%202019_AMT061%20Ph2b_PDF.pdf
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