作者：司铁
1970，江苏延边一角，连云港制药厂，在偌大的中国制药国土上显得寂寂出名。二十后，这家药厂迎来自己的掌水手--孙飘扬，一家巍然屹立的小工厂经过量年的苦心运营成了制药界的一道标杆。新药获批上，恒瑞借助五个1类新药的成绩，艳压群雄，成为当之无愧的“人生赢家”。医药A股，恒瑞股票估值接近3000亿，市场无出其右，比第二名、第三名之与还多。它到底是医药旧市场的闭幕者，照旧新市场的摆渡人，不有人会晓得？但每团体都会给它一个称号：研发一哥。
恒瑞的兴起
追念恒瑞的发展历史， 1990年孙飘荡接任了混于原料药的连云港制药厂，便劈脸了束手无策的变革：1991年淹灭120万元从中国医科院药研所手中买下抗癌药异环磷酰胺专利权；以后数年成立以仿造药为主导的策略，不断坚忍其在肿瘤、造影剂、麻醉畛域的优势；2011年首个翻新药“艾瑞昔布”获批上市，随后数年间多个1类新药接踵上市；在这个民众立异，万众创新的研发时代，恒瑞已经进入了翻新驱动的阶段，确保了每年未必命量新药的上市。
恒瑞在当初国内心血管市场大行其道的仿造期间，眼光久远选择了肿瘤、造影剂、麻醉三个特殊疾病局限，不但逃避了其他药企的合作外，还构造了未来的市场蓝海。2018年恒瑞年营收174.18亿元，肿瘤板块营收73.95亿元，成了公司的支柱；借助碘克沙醇打针液、碘佛醇注射液的优异成绩，在国内造影剂市场和扬子江等药企人间天堂；麻醉市场孝敬了46.53亿元，出现稳步回升的趋势。
而作为从质料药发迹的公司，恒瑞能够完成向立异转型的前提是包管了络续的研发投入。虽然没有辉瑞、罗氏等巨子动辄数十亿美元的研发投入，恒瑞的研发投入与占比在国外凡是压倒一切的具备，直到近两年才被百济神州所跨越。而跟着恒瑞年营收的麻利增进，研发占比的逐年行进更显得弥足珍贵。
凭仗多年高研发投入的阔绰手笔，恒瑞在新药获批上市上遥遥抢先其他药企，不乏阿帕替尼、吡咯替尼等爆款药物，为恒瑞的转型供应了充足动力。
上市立异药市场前景
1.艾瑞昔布
艾瑞昔布是一种抉择性环氧化物水解酶-2（COX-2）打败剂，用于缓解骨枢纽关头炎的痛苦悲伤症状。是公司首个获批的专利药品，于2011年获取生制造批件，但因为其时国度立异药政策还未完满，所以艾瑞昔布上市后贩卖状况并不乐观，直到2017年才进入国家医保，市场迅速放量，2018年贩卖额为3.69亿元，增幅高达64.79%。
2. 阿帕替尼
相比于2011年上市略显惨淡的艾瑞昔布，2014年上市的阿帕替尼在市场上堪称是光景无尽。
阿帕替尼能够决意性地压榨血管内皮成长因子VEGFR-2，阻断其下游信号传导，打败肿瘤血管生成，今朝该药被NMPA同意用于转移性胃癌的医治。国内指南对胃癌的三线用药首推为阿帕替尼，其DCR（疾病控制率）可达 42%，跟相比组相比 mPFS 进步 1.3 月， mOS 提高 3.9 月，实现翻倍增长。
2018年阿帕替尼国内贩卖额为21.31亿元，增幅高达46.08%，成了恒瑞肿瘤领域的排头兵。因为血管天生几乎是全数肿瘤制作生的必经路径，VEGF(R)克服剂屡屡能够靶向多个肿瘤适应症，尤为在对中国特征化的肝癌、胃癌、结直肠癌（不有较好靶向药物）上风尤为突出，另外阿帕替尼也是卡瑞利珠单抗（PD-1单抗）扩散用药的首选。恒瑞也络续精简其对非小细胞肺癌、肝细胞癌、卵巢癌等的钻研，跟着更多适应症的获批，阿帕替尼有望轻松冲破30亿的大关。
3.硫培非格司亭
当前，我国肿瘤的医治法子首要照样以化疗为主，特应性不高的化疗杀敌一千的同时也会自损八百，对疾速增殖的细胞具备误杀，如中性粒细胞削减症状。今朝G－CSF曾经成为最支流的升白药物，用于肿瘤化疗的捐赠用药。
G-CSF涵概短效与长效两品种型，短效G-CSF在每个化疗周期内需要每日给药1-2次，长效G-CSF每一个化疗周期仅需使用1次，极大行进患者驯服性，是以长效G-CSF成为了升白局限的支流药物。
国际，长效G-CSF进入国家医保乙类目录后，进入快速发展期。2018年，石药的长效G-CSF—Pegleukim年贩卖更是19.2亿元，增幅达到101%。恒瑞的硫培非格司亭在培非格司亭基础底细上，对G-CSF进行了聚乙二醇化修饰，病例治疗的效果愈加优异，别的在江苏等暗地调价值，从6800元降至3680元，降幅46%，无望抵达20亿的规模。
4.吡咯替尼
乳腺癌是女性第一多发的肿瘤，市场容量硕大。患者体内的雌激素（ER）受体、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子（HER2）受体时时会太过评释。而HER2阳性标明的乳腺癌患者虽然只攻下了20%，但由于其靶向药物治疗成效良好、何况从手术前帮助用药到初期医治的全线笼盖，因而HER2克制剂同样成为了乳腺癌最大的市场分支。
今朝，HER2+乳腺癌的一线主流医治企图为曲妥珠+帕妥珠+化疗（如多西他赛），一线耐药后思索帕妥珠+小分子HER2+榨取剂（拉帕替尼等）梗概小分子HER2+降服剂+化疗的解决。
从恒瑞颁布发表的二期病例数据来看，吡咯替尼+卡培他滨的 ORR 和 mPFS 均大幅优于拉帕替尼组，相信很快可以成为外洋二线用药的支流管理。
在一线医治的临床实验终于中，吡咯替尼组造诣与国际一线最佳医治希图（曲妥珠+帕妥珠+多西他赛）相称，优于曲妥珠与化疗连用的履行结果（不是头对头研讨，数据具备一定偏差）。
别的胃癌10%支配的患者也属于HER2阳性标明，鉴于吡咯替尼展示出的临床优势，吡咯替尼进入医保目次可待，成为恒瑞又一个20-30亿的爆款。
5.卡瑞利珠单抗
PD-1战胜剂借助一旦奏效多年获益、低毒副劝化、可以覆盖多个顺应症等优势，恍如成了如今肿瘤市场确当红炸子鸡。而随着BMS、默沙东的OK接踵在外洋上市，海外PD-1胁制剂市场暗潮涌动。
彼时世界六分，大局初定。君实的特瑞普利单抗成为了外乡首个上市的PD-1单抗，最高的性价比，是否让这个老成持重的药企有一席之位；赴港上市的信达先于恒瑞拿下了首个霍奇性淋巴瘤顺应症；恒瑞，外乡研发一哥，贩卖手段不用置疑，固然卡瑞利珠单抗最凌晨市，仿照照旧底气充沛，代价还略甚于O、K。研发投入最高的百济神州，寰球化的战略组织，也让岁暮可能上市的替雷利珠单抗备受瞩目。
PD-1打败剂最大的缺陷在于在大一小块肿瘤适应症相应率低下（除却黑色素瘤、霍奇性淋巴瘤），是以病例使用也常与化疗、靶向等药物紧凑使用。从海外市场走从来看，外洋四家首个顺应症都决议是淋巴瘤、玄色素瘤。因为这两类肿瘤患者不久不多，是以具有本土化特征的肺癌、胃癌、肝癌……才是之后成败的要害。恒瑞也主动展开卡瑞利珠单抗与旗下重磅打造品的病例实验：卡瑞利珠单抗+法米替尼治疗泌尿细碎肿瘤、妇科肿瘤；卡瑞利珠单抗+阿帕替尼片治疗晚期肝癌；卡瑞利珠单抗+阿帕替尼片治疗胃癌……
病例顺应症的获批、医保目次的侵掠、成本的博弈……都让外洋PD-1压制剂市场争斗悬而未决、满盈期待。
研发管线
除了上述获批上市新药，恒瑞在临床钻研搁浅上也是海内药企难以逾越的，多个药物处于NDA要求、临床III期，涵盖了今朝市场大热的肺癌、乳腺癌、胃癌、糖尿病等疾病，网络了收罗PD-L1、CDK4/6等多个抢手靶点。跟着国际医药市场的逐步冲弱、医保目录的腾换、国家政策的反攻，这些创新药将为恒瑞的市场增进供给充足动力。
肿瘤市场上，恒瑞基本涵盖了中国市场最富饶钱景的顺应症：肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、后方腺癌。
①肺癌市场，PD-1单抗与PD-L1单抗双星闪耀，加之公司赖以发迹的化疗药物、抗血管天生药物，备受注目。
②胃癌市场，坐拥首个海外胃癌靶向药物阿帕替尼，与PD-1单抗的笼络用药，有望进一步扩宽市场份额。
③乳腺癌，三个靶向药物-吡咯替尼（HER2克服剂）、SHR6390（CDK4/6降服剂）、氟唑帕利（PARP压迫剂）完美对应了乳腺癌三个亚型市场-HER2阳性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌、三阳性乳腺癌。
肝癌、结直肠癌、前列腺癌的药物都进入了临床早期，有望在未来数年内相继上市。
糖尿病市场上，最热点的SGLT-2按捺剂脯氨酸恒格列净打扮服装豪森今年上市的长效GLP-1感动剂，恒瑞未来市场可期。
麻醉市场上，占据荆棘铜驼的七氟烷加落马上获批上市的瑞马唑仑，将来可期。
总结
仿造药时期，在四处仿造淘金的后台下，恒瑞重金买下了抗癌药异环磷酰胺专利权，关闭了本人的翻新途程。
创新药时期，众多药企起头明了到创新的需要性，早期临床管线如雨后春笋般涌现。而在数十年的高投入下，恒瑞研发管线早已进入了幼稚期，姗姗来迟成为了行业的研发一哥。
其余，恒瑞研发管线环环相扣、各自药物互为犄角之势，结纳用药在前期市场放量上优势明显。恒瑞的胜利、研发的成功专线、靶点的抉择……都值得我们每一个制药人学习。
参照：
1、 药渡数据库
2、 米内网数据库
3、 恒瑞公司财报
原问题：恒瑞，研发一哥的转型之路
