日前，uniQure公司颁布了其医治重度或中重度B型血友病患者的基因疗法ATM-061的2b期临床试验后果。在进行为期36周的随访后，三名患者凝血因子IX（FIX）活性平均抵达正常值的45%。另外，该公司还揭晓了第一代基因疗法ATM-060的长达3.5年的病例试验随访下场，该疗法在悉数患者中一直坚持着良好疗效和耐受性。
血友病是一种X连锁的单基因隐性遗传病。它的特色是血液熔解级联反应遭到破不佳。A型血友病中的凝血因子VIII（FVIII）不足，B型血友病中的FIX不够，招致失控的出血事变。枢纽关头内和肌肉内流血是最思空见贯的临床症状。一再关节流血会导致永世性枢纽关头损伤，枢纽关头痛苦悲伤和活动幅度受限，严重影响患者生存风致。在无效疗法呈现此前，老火的血友病患者每每无奈活到成年，匀称预期寿命只要11年。
基因疗法AMT-061使用AAV5病毒载体随身带编码FIX Padua变体（FIX-Padua）的转基因。基于AAV5的基因疗法已经由屡次临床试验证明其良好的安全性和耐受性，而FIX-Padua变体的活性多是家养型FIX的6-7倍。AMT-060是uniQure公司的第一代基因疗法，将编码人工型FIX蛋明的转基因装入AAV5载体。
▲AMT-061图谋提示图（图片来源：参考原料[2]）
在检测AMT-061的开放标签，单剂量，单臂，多中心2b期临床试验中，3名得了老火B型血友病（内源FIX活性<1％）的患者接受了剂量为2e13 vc/千克的单次静脉内输注AMT-061医治。在应用AMT-061之前，三名患者均显示出较低水平的开初存在的AAV5中与抗体，但并无是以被破除在试验以外。2b期研讨将对患者进行长达52周的随访，以评估FIX活性，年流血率和FIX替代疗法的使用环境。对于这一疗法的保险性，将监测5年来进行评估。
36周的随访数据显示，在承受一次1AMT-061治疗后，悉数三名患者的FIX活性继续添加，个中两名患者的FIX活性达到正常范畴（FIX程度>正常值的40%）。给药后36周三名患者的均匀FIX活性为畸形值的45％，第一名患者的FIX活性达到畸形值的54％，第二名患者的FIX活性到达畸形值的30％，第三名患者的FIX活性到达畸形值的51％。
▲接受AMT-061治疗的3名患者的FIX活性数据（图片泉源：参照材料[2]）
“这些最新数据继续显示出，AMT-061具有良好的耐受性，并大要将B型血友病患者的FIX活性值进步到正常规模，”uniQure首席试验官Matt Kapusta师长教师显露。“咱们对这些终于颇为满意，本数据报告显示，FIX活性继续增加，患者承受医治后无出血事变，无需运用FIX取代疗法或免疫战胜，咱们置信AMT-061有可以或许成为治疗B型血友病的‘first-in-class’和‘best-in-class’基因疗法。与此同时，我们将用心于在年末之前完成正在进行的HOPE-B关头性3期临床试验的患者注册目的。”
参考材料：
[1] uniQure Announces 36 Weeks of Follow-Up Data from Phase IIb Study of AMT-061 and Long-Term Follow-Up Data for AMT-060 in Patients with Hemophilia B. Retrieved July 6th, 2019 from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/07/06/1879110/0/en/uniQure-Announces-36-Weeks-of-Follow-Up-Data-from-Phase-IIb-Study-of-AMT-061-and-Long-Term-Follow-Up-Data-for-AMT-060-in-Patients-with-Hemophilia-B.html
[2] 2019 ISTH Meeting - AMT-061 Phase 2b. Retrieved July 8, 2019, from http://www.uniqure.com/Giermasz_ISTH%202019_AMT061%20Ph2b_PDF.pdf
▽存眷【药明康德】微信群众号
