日前，uniQure公司揭晓了其医治重度或中重度B型血友病患者的基因疗法ATM-061的2b期临床试验后果。在进举止期36周的随访后，三名患者凝血因子IX（FIX）活性均匀达到畸形值的45%。另外，该公司还揭橥了第一代基因疗法ATM-060的长达3.5年的临床试验随访究竟，该疗法在悉数患者中一直维持着良好治疗的效果与耐受性。
血友病是一种X连锁的单基因隐性遗传病。它的特色是血液固结级联反应受到破不佳。A型血友病中的凝血因子VIII（FVIII）缺失，B型血友病中的FIX不敷，导致失控的出血事宜。枢纽关头内与肌肉内流血是最思空见贯的临床症状。几回再三枢纽关头出血会招致永世性枢纽关头损伤，关节痛苦悲伤和勾当幅度受限，老火影响患者留存风致。在有效疗法泛起之前，老火的血友病患者每每没法活到成年，匀称预期寿命只有11年。
基因疗法AMT-061使用AAV5病毒载体随身带编码FIX Padua变体（FIX-Padua）的转基因。基于AAV5的基因疗法已经适量次病例试考证实其良好的保险性和耐受性，而FIX-Padua变体的活性多是人工型FIX的6-7倍。AMT-060是uniQure公司的第一代基因疗法，将编码家养型FIX蛋亮的转基因装入AAV5载体。
▲AMT-061办理默示图（图片源头：参照原料[2]）
在检测AMT-061的开放标签，单剂量，单臂，多外围2b期临床试验中，3名得了老火B型血友病（内源FIX活性<1％）的患者接受了剂量为2e13 vc/kg的单次静脉内输注AMT-061治疗。在应用AMT-061之前，三名患者均显示出较低水平的起初具备的AAV5中与抗体，但并无于是被排除在试验以外。2b期研讨将对患者发展长达52周的随访，以评估FIX活性，年出血率和FIX包办疗法的使用环境。对于这一疗法的安然性，将监测5年来进行评价。
36周的随访数据显示，在遭受一次1AMT-061医治后，悉数三名患者的FIX活性持续添加，其中两名患者的FIX活性抵达正常领域（FIX水准>正常值的40%）。给药后36星期三名患者的均匀FIX活性为畸形值的45％，第一名患者的FIX活性抵达畸形值的54％，第二名患者的FIX活性抵达正常值的30％，第三名患者的FIX活性抵达正常值的51％。
▲遭受AMT-061治疗的3名患者的FIX活性数据（图片来历：参考资料[2]）
“这些最新数据继续显示出，AMT-061具有良好的耐受性，并或者将B型血友病患者的FIX活性值提高到正常范围，”uniQureceoMatt Kapusta先生体现。“咱们对这些毕竟很是满意，本数据呈文显示，FIX活性持续增进，患者遭受治疗后无流血事情，无需应用FIX接替疗法或免疫榨取，我们信任AMT-061有也许成为医治B型血友病的‘first-in-class’与‘best-in-class’基因疗法。与此同时，我们将埋头于在岁暮之前实现正在发展的HOPE-B环节性3期临床试验的患者注册方针。”
参考原料：
[1] uniQure Announces 36 Weeks of Follow-Up Data from Phase IIb Study of AMT-061 and Long-Term Follow-Up Data for AMT-060 in Patients with Hemophilia B. Retrieved July 6th, 2019 from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/07/06/1879110/0/en/uniQure-Announces-36-Weeks-of-Follow-Up-Data-from-Phase-IIb-Study-of-AMT-061-and-Long-Term-Follow-Up-Data-for-AMT-060-in-Patients-with-Hemophilia-B.html
[2] 2019 ISTH Meeting - AMT-061 Phase 2b. Retrieved July 8, 2019, from http://www.uniqure.com/Giermasz_ISTH%202019_AMT061%20Ph2b_PDF.pdf
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