日前，Cyteir Therapeutics宣布完成B轮7520万美元的融资。这是一家致力于通过靶向DNA修复和合成导致死亡 （synthetic lethal）机制来斥地治疗癌症与本身免疫疾病的翻新疗法的生物手艺公司。该公司体现，本轮资金将用于扩大公司first-in-class的RAD51抑制剂与铅化合物CYT-0851的临床研究，并行使自有的新型遵从增益合成致死挑拣平台识别新的靶点。
合成致死的概念是基于在多种癌症与本身免疫疾病中，被疾病影响的细胞与安康细胞比拟携带更多的DNA毁伤，因此它们更急迫地需要DNA修复来维持本人存活和生长。削弱疾病细胞的自我修复伎俩会导致它们无法修复DNA损伤，从而引发细胞殒命。已经获得FDA容许上市的PARP抑制剂即是一个合成致死的例子，它经过抑制DNA修复死守，能够无效杀伤因BRCA与其余基因变异招致同源重组DNA修复机制变态的肿瘤细胞。
而Cyteir公司的启迪策略有所不合。雷同PRAP抑制剂这样的合成导致死亡疗法的靶点是因为DNA突变形成某些基因效率缺失，而Cyteir公司钻研的靶点是活化诱导胞嘧啶脱氨酶（activation-induced cytidine deaminase，AID），在AID基因上出现的听从失掉性渐变 （gain-of-function mutation）会招致细胞DNA毁伤明显增多。而这些机能取得性渐变只在肿瘤细胞大概本身免疫疾病细胞中泛起。据Cyteir公司的官网信息，靶向获取违抗的合成致死策略可能有更广泛的使用局限，更小的副感化，何况伴随诊断测试的斥地加倍简单。
Cyteir的平台是基于被喻为胞嘧啶脱氨酶的破欠安DNA酶与RAD51（一种对修复DNA断裂至关需要的蛋白质）之间相干的创造。这些酶在健康组织中无毁伤，但在多种癌症中都存在过度活跃的功用，并引起较高的DNA损伤。Cyteir所启迪的创新药物是针对RAD51的希奇性小分子抑制剂，以高涨癌细胞通过同源重组发展自我修复的才干。这导致癌细胞被积聚的DNA损伤所淹没，并接受细胞出生避世——打造生了被称为“合成致死”的治医治的效果果。Cyteir在其动静稿中体现，CYT-0851表现出与PARP抑制剂的协同浸染，与其DNA损伤修复途径的抑制活性一致。这些究竟抒发CYT-0851具有压抑PARP抑制剂耐药性的后劲。
本年3月，Cyteir在2019年美国癌症钻研协会年会上揭橥了病例前数据，该数据验证了公司合成导致死亡平台的感导机制，确认CYT-0851是RAD51介导的同源重组的无效抑制剂，并有可能靶向具备高程度胞苷脱氨酶相关DNA毁伤的多种癌症。数据正文，CYT-0851作为针对B细胞淋巴瘤和多种实体瘤（征求胰腺癌）的繁多疗法可能具备病例活性。今朝，CYT-0851已完成首例患者给药。这项病例研究将招募200多例B细胞恶性肿瘤和实体瘤患者。
Cyteir总裁兼首席试验官Markus Renschler博士说：“感激投资者们对Cyteir的继续。本轮资金将用于赞成CYT-0851的first-in-human临床1/2期研究，同时咱们将持续斥地合成致死平台，以发现抑制DNA毁伤修复的新靶点。我们置信这类办法可认为癌症患者带来有价值的新治疗抉择。”
参考质料：
[1] Cyteir Therapeutics Secures Additional $40.2 Million in its Series B Financing and Doses First Patient in Phase 1/2 Study of First-in-Class RAD51 Inhibitor Retrieved O首席技艺官ber 17 2019 from http://cyteir.com/cyteir-therapeutics-secures-additional-40-2-million-in-its-series-b-financing-and-doses-first-patient-in-phase-1-2-study-of-first-in-class-rad51-inhibitor
