说到正在开拓中的癌症免疫疗法，一定有属于“巨噬细胞”的一席之地。一般的观点认为，巨噬细胞就似乎是免疫系统里的“大胃王”，能把癌细胞给“吃掉”。为此，不少生物技能公司也在不休斥地创新疗法，想要翻开巨噬细胞的胃口，让它们吃个痛快酣畅。
靶向巨噬细胞的一些抗癌疗法（图片起原：药明康德内容团队制图；数据泉源：参考材料[2]）
癌症免疫疗法里的得多热点靶点，操作的便是这一机理。以CD47靶点为例，它就宛如是癌细胞轮廓所注释的“别吃我”信号，能够糊弄住巨噬细胞，让它们无法有效进犯癌细胞。而靶向CD47的疗法，其目标也是为了撕掉癌细胞的装作，复原巨噬细胞的胃口。
但就俨然PD-1/PD-L1只不过肿瘤微情况的首要疗养通路之一那样，CD47也只是诸多影响巨噬细胞胃口的蛋白之一。一家名为Verseau Therapeutics的生物武艺公司信托，它们找到了另一个枢纽卵白。不日，这家公司发布动态稿，正式从遁藏内容中走出，闪亮登场。与此同时，它颁发获患有20/20 HealthCare Partners、三生制药、Alexandria Venture Investments、弘晖资源、InHarv Partners、马克癌症钻研基金会、以及涌铧投资共同染指的5000万美元投资。
Verseau Therapeutics的决意是一个叫做PSGL-1的卵白，这是其晚期挑选出的23个靶点中，极具潜力的一个决议。PSGL-1的全名是P-决定素糖卵白配体1（P-selectin glycoprotein ligand-1），这是一种细胞黏附分子，与免疫细胞的移动无关。
Verseau Therapeutics指望颠末巨噬细胞查看点调控剂（MCM）来让巨噬细胞进犯肿瘤（图片来历：Verseau Therapeutics民间站点）
在先前的研究中，钻研人员们缔造对PSGL-1发展调治，能够起到对巨噬细胞“重编程”（reprogramming）的感化。而靶向PSGL-1的单克隆抗体，则可以起到“要挟肿瘤微环境激活、T细胞激活、以及冲弱免疫细胞（na?ve i妹妹une cell）募集”的劝化。Verseau Therapeutics的音讯稿同时指出，靶向PSGL-1的抗体在多种患者原代肿瘤模型里的反馈要优于今朝的免疫疗法，且无论可否对PD-1疗法湍急，均有反响。
“今朝的免疫疗法只能为可以或许25%的癌症患者带惠临床收益。而经由过程靶向在75%人类肿瘤中均具有的巨噬细胞，咱们信任能让免疫疗法的临床收益拓展到更大的患者群体中，” Verseau Therapeutics的ceoChristine Bunt博士说道：“调控巨噬细胞活性，无论是作为单药疗法，照常与其他疗法组成组合，都有望为患者带来更好的临床收益。”
Verseau Therapeutics的首要研发管线（图片泉源：Verseau Therapeutics官方web）
Verseau Therapeutics当前的研发管线均处于病例前的优化阶段。这些被喻为巨噬细胞检查点调控剂（macrophage checkpoint modulator，MCM）的疗法在取得进一步的磨练后，有望推进至临床阶段。另外，三生制药也与Verseau Therapeutics杀青研发和谈，可能在大中华区获得垦荒和推行一些MCM抗体的独家受权。
在CD47与PSGL-1以外，尚有哪些靶点能有用调控巨噬细胞的活性？从这些靶点解缆，又会诞生若干造福患者的翻新疗法？我们刮目相待。
参照材料：[1] Verseau Launches with $50 Million to Develop First-in-Class Macrophage-Targeted Immunotherapies and Appoints George Golumbeski as Chairman of the Board, Retrieved O首席技艺官ber 21, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191020005075/en/Verseau-Launches-50-Million-Develop-First-in-Class-Macrophage-Targeted[2] Luca Cassetta and Jeffrey W. Pollard, (2019), Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer, Nature Reviews Drug Discovery, DOI: https://doi.org/10.1038/nrd.2018.169
