作者：Alan
强生是举世最大的医药公司之一，旧日发布了2019年第三季度劳绩呈报，发卖额达207.29亿美元，此中制药业务发卖额达108.77亿美元，免疫学和肿瘤学增多麻利。强生制药营业疾速增加的背后是丰厚的管线储藏，尤其是免疫学和肿瘤学方面，有多个潜在年贩卖额数十亿美元级其余重磅管线药物，同时强生在流感、烦闷症等鲜有新药呈现的领域有了一些攻破。
本文就云集治疗成绩、立同性以及市场价值等情况盘点了截止2019年前三季度强生的10大药物。
TOP10 Apalutamide
Apalutamide 是一种非甾体类选择竞争性雄激素受体抑制剂，由强生在2013年以最低价值10亿美元收购Aragon时失去，于2018年2月获美国FDA应允医治用于非转移性去势抵抗性前线腺癌。
Apalutamide是Aragon的旌旗性药物，强生收购Aragon主如果垂青了Apalutamide，想维持住其在前方腺癌药物领域的优势身分。
目前最滞销的药物阿比特龙面对专利到期的标题问题，Apalutamide可以作为一个无力的补充。今朝Apalutamide另有多个病例研讨正在发展中，个中搜罗中国周边，这无疑对中国患者来说是个好动静。同样机制的Xtandi其价格高达每疗程12.9万美元，而且在国外还不有上市。
TOP9 Pimodivir
Pimodivir是一种治疗流感的药物，其靶点是流感病毒聚合酶复合物pb2 亚单元，是first-in-class药物。强生在2014年从位于波士顿的生物制药公司vertex pharmaceuticals那里那边获得了Pimodivir的环球开荒权柄。
甲型流感治疗的关键在于若何克服耐药性，而Pimodivir可以抑制流感病毒聚合酶复合物pb2亚单位，很好的解决了耐药性这一标题问题。该药已经于2017年6月完成了用于时节性甲型流感成年人患者医治的病例IIb期研讨，试验下场相比被动：相对比安慰剂组，Pimodivir单药用药可以明显消沉病患的病毒载量达7天之久，与此同时，Pimodivir与Oseltamivir联用可以将病患的病毒载量降到更低程度，且无严重的不良反响。
Pimodivir已经在2017年3月失掉了美国FDA的极快通道职位，于2017年下半年开始临床III期研究，预计2020年能够上市。
TOP8 Guselkumab
Guselkumab用于治疗中度至重度的板块性银屑病，于2017年7月13日获美国FDA容许上市，是寰球第一个抗IL-23单抗药物。强生发布的病例研讨结果表明，一致剂量下Guselkumab治疗斑块性银屑病的效果显然优于修美乐（阿达木单抗），单凭在这一点还不足以注明此药将会成为重磅炸弹式药物，强生还在积极裁减此药的适应症规模，今朝用于治疗银屑病性枢纽关头炎、克罗恩病、小儿银屑病等多种本身免疫疾病的临床钻研正在进行中。
Guselkumab自上市以来显示不错，2019年前三季度销售额达7.42亿美元。
TOP7 Erdafitinib
Erdafitinib 是FDA同意的首款成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂，于2019年4月获美国FDA减速许可，用于医治随身带易感FGFR3或FGFR2基因扭转、况且蒙受最多一种含铂化疗时期或以后病情进展的部门早期或转移性膀胱上皮癌成年人患者。Erdafitinib由Astex制药公司创造，强生在2008年与Astex杀青独家寰球授权和单干和谈，一块儿拓荒和贸易化Erdafitinib。今朝，Erdafitinib尚有多个临床研究正在进行中，业界人士很看好此药的发卖蓝图，估计年销售额将不低于10亿美元。
TOP6 Esketamine
差距于已上市抗沉闷药物，Esketamine这类新型抗活跃药物是一种非竞争性的N-甲基-D天冬氨酸受体拮抗剂，通过调节谷氨酸受体活性调节抵御性抑郁症患者大脑细胞之间的神经突触的可塑性，从而迅速而且短暂地改进患者症状，同时它还具有多巴胺再摄入抑制剂的遵守。
2018年9月杨森向美国FDA递交Esketamine鼻喷雾剂的新药上市要求，用于治疗成年治疗抵御性生动症患者，2019年3月被FDA准许。Esketamine成为近50年来医治难治性严重烦闷症的首个新药。2018年10月在欧盟提交了新药上市申请，估量获批在即。该药针对陪同自残风险重度纳闷症的III期临床研讨也在发展中，据统计寰球有濒临3亿老火活泼症患者，此中三分之一的患者对现有疗法没有反响，急需多种新药来援助病人脱节这种精神疾病的扰乱，于是Esketamine的荫蔽市场十分重大。
TOP5 Niraparib
Niraparib是一种口服高怪同性多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，经由抑制PARP来扰乱PARP介导的DNA损伤修复通路。在携带BRCA1/2基因渐变或是DNA重组修复机制缺失的肿瘤细胞中，PARP抑制剂会导致过多的DNA毁伤没法修复，从而杀死肿瘤细胞。
Niraparib开首由TESARO公司斥地，当前也曾得到准许医治卵巢癌。强生旗下的杨森制药在2016年与TESARO公司达成和谈，买下了Niraparib后方腺癌的举世启迪权力，仅是这一个适应症就花了强生0.35亿美元的预付款、4.5亿美元的里程金，另外尚有不一定的贩卖分成。今朝该药处于转移性去势抵御性前列腺癌患者的II期临床研究，2019年2月强生在ASCO GU会议上颁发了起源后果：Niraparib治疗随身带BRCA1/2基因渐变的去势抵制前线腺癌患者的客观减缓率约40%。强生在火线腺癌药物方面辅导厚实，它的Zytiga（阿比特龙）2019年上半年贩卖额高达13.77亿美元，是全球贩卖额最高的前哨腺癌药物，强生购入Niraparib的后方腺癌斥地权利可谓是强强联手，此药的前景比较失望。
TOP4 JNJ-68284528
JNJ-68284528别名LCARB-38M，由强生与南京传奇联合开拓，今朝处于2期病例研讨阶段。2019年5月获得欧洲药品设计局（EMA）授予的PRIME认证，用于医治初期复发或难治性高发性骨髓瘤。JNJ-68284528是一种以B细胞稚气抗原（BCMA）为靶点的CAR-T疗法。BCMA是一种跨膜糖蛋白，属于肿瘤不佳死因子(TNF)受体超家属，遍及具备于多发性骨髓瘤（ＭＭ）细胞外貌。CAR- T疗法可以怪同性地辨认肿瘤相干抗原，使效应T细胞的靶向性、杀伤活性和经久性均高于旧例使用的免疫细胞，并可降服肿瘤有部分免疫抑制微环境并打破宿主免疫耐受形状。JNJ-68284528作为这类热点靶点与热点方法结合的药物其临床成就与上市远景都值得使人守候。
TOP3 Ponesimod
Ponesimod是一种决议性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调理剂，用于治疗治疗复发型高发性硬化病（RMS）。该药物能够违拗性抑制S1P活性并将淋巴细胞矜持在淋巴结内，从而削减循环淋巴细胞的数量，防范炎性免疫细胞超出跨越血脑屏障进入中枢神经系统（CNS）和危害髓鞘。
此药今朝正处于病例III期钻研阶段，2019年09月强生首次对外发布了Ponesimod治疗复发型多发性硬化症成人患者的头对头III期研究OPTIMUM毕竟，该钻研对比了Ponesimod与Aubagio的治疗的效果、安然性和耐受性。Aubagio是今朝一款处于行业争先位置口服MS药物，在环球跨越70个国家上市，年贩卖额逾越10亿美元。病例实验事实显示，Ponesimod在研讨的首要绝顶和多个次要绝顶方面均显示出优秀性，同时Ponesimod具有良好的平安性与耐受性，这都证实Ponesimod短长常具有后劲的新型医治高发性软化病的药物，约莫强生明年将会把此药推向市场，无非它将会碰到不小的竞争压力。
今年3月，同为S1P-1调治剂的Mayzent（诺华）获美国FDA准许上市，此外，今年6月，来自新基的口服S1P受体调节剂Ozanimod医治RMS的监管申请文件获美国FDA与欧盟EMA受理。Ponesimod是否能够后来居上有待进一步考察。
TOP2 Ibrutinib
Ibrutinib是一种弗成逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，此药为强生与艾伯维共有，其中强生担任美国以外的贩卖。此药的最早由美国制药公司Celera Genomics启迪，他们颠末以化学结构为根抵的途径合成为了一系列小分子物质，这些小分子颠末与ATP撮合域附近的半胱氨酸-481共价说合灭活BTK，同时还可以与半胱氨酸靶向羁糜的方式不可逆地抑制BTK。2006年Pharmacyclics从Celera Genomics把Ibrutinib收买，随后强生公司制药事业部插手分工，与Pharmacyclics公司一起开拓，将其用于多种B细胞恶性肿瘤。
2013年11月美国FDA同意ibrutinib用于治疗套细胞淋巴瘤，是首个获批BTK抑制剂。截至今朝Ibrutinib被批准上市的顺应症已经多达7种。此药尚有很大的可挖后劲，隐蔽顺应症采集了多种淋巴瘤如非霍奇金淋巴瘤、弥散性大B细胞淋巴瘤、边沿性淋巴瘤以及一线治疗慢性淋巴瘤系白血病，目前有数十个个III期病例钻研正在发展当中。
此药2019年前三季度贩卖额曾经逾越了25.36亿美元，跟着病例研究的促退以及新的适应症获批，其贩卖额还将大幅着落。
TOP1 Darzal
Darzalex于2015年11月被FDA应允用于接受过至多3种治疗方案的多发性骨髓瘤患者，成为全球首个上市的针对肿瘤浆细胞外貌的CD38分子的单克隆抗体，可以通过涵概补体依靠性细胞毒作用、抗体请托性细胞介导的细胞毒感化和抗体托咐性细胞吞噬感召等多种免疫介导的感召机制威逼肿瘤细胞的快速殒命，不但云云，Daratumumab的也够靶向免疫抑制细胞来行进肿瘤微状况中的免疫性。
Darzalex自2015年上市以来，已经在多发性骨髓瘤治疗领域斩获了多项顺应症，从最初的四线疗法扩展到一线疗法，最近的动态是2019年9月26日，强生向FDA提交了Darzalex联合尺度关照（硼替佐米+来那度胺+低剂量地塞米松，VTd）一线医治适合自体干细胞移植（ASCT）的高发性骨髓瘤患者的补充生物废品许可申请。若顺利经过，将加倍强固Darzalex一线医治多发性骨髓瘤的地位。因为CD38在多种肿瘤细胞中高正文，除了多发性骨髓瘤外，Daratumumab的隐蔽适应症囊括多种血液肿瘤、淋巴瘤，以及非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈癌等多种实体瘤，目前有多个临床研究正在发展中。
Darzalex 2019年前三季度的销售额曾经到达了21.68亿美元，随着其适应症畛域赓续扩大，贩卖额必然也会水长船高，高发性骨髓瘤的市场容量很大，仅来那度胺的贩卖额一年就快要100亿美元，再加之Darzalex还很有可能涉及到其他肿瘤医治领域，其峰值年贩卖额很是无机遇冲破100亿美元。
表1. 强生10大后劲药物一览
主要参考材料：
1. 药渡数据库
2. 强生官网
3. FDA官网
