原创：知行
FDA共准予两款脊髓性肌萎缩基因疗法，Zolgensma与Spinraza，在用药便捷性、成本效益以及病例疗效上，前者都要优于后者。今天诺华颁发了Zolgensma的最新临床数据，评释Zolgensma具有持久疗效性且安全性良好。2019年9月18日，百健宣布创议Spinraza高剂量临床实验DEVOTE，以期获得更好的疗效。
脊髓性肌萎缩
脊髓性肌萎缩（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种遗传性神经退行性疾病，由单基因流动神经元存活基因SMN1缺陷惹起，无奈发生发火丰裕的SMN卵白，根据SMN卵白不敷程度会形成肌肉有力甚至瘫痪。
复活儿患SMA机率约为1/1000，此中90%的回生儿不能活过2岁或永久委托呼吸机保留。更生儿患者中，依照SMN2基因拷贝数可将SMA分为3型，其中1型SMA最老火（SMN2基因数仅为2），患儿一般活不到2岁。
复生儿中SMA分型
Spinraza与Zolgensma
根据SMA致病机理，医治SMA首要有两种思绪：
1） SMN1基因替代疗法，SMN1基因是SMN卵白生产的主力军，这种疗法梗概最大水准的复原SMN蛋白活力；
2） 颠末修饰SMN2基因的前信使RNA剪接，产出畸形SMN卵白，在不一定程度上增补SMN1不够，复原一小块SMN卵白活气。
SMA的治疗思绪
FDA共应允了两种SMA基因疗法，Spinraza与Zolgensma（AVXS-101），前者接纳的是第1种思路，后者采取的第2种思路。
Spinraza是一种反义寡核苷酸（SAO）药物，颠末润色SMN2基因的前信使RNA剪接，从而产出部门正常SMN卵白。Zolgensma是一款一次性基因承办疗法，颠末9型腺相干病毒（AAV9）将畸形SMN1基因导入患者体内，取代偏差型SMN1基因，从而大概有用合成屈就畸形的SMN卵白。
基因疗法一直是天价药的代实词，百健将Spinraza定价为首年75万美元，以后每一年耗费37.5万美元，一次性疗法Zolgensma订价为212.5万美元。ICER对比两款基因疗法的QALYs发现，固然Zolgensma定价远高于Spinraza，但从老本效益来看，Zolgensma要比Spinraza划算不少。
就临床治疗的效果而言，与Spinraza（ENDEAR）相比，SMN1基因包揽疗法Zolgensma（START）表现出明明的上风。病例执行START中，遭受Zolgensma医治一个月后，92%的复生儿的CHOP INTEND评分添加逾越4；接受Zolgensma治疗的12名重生儿中91.7%（11/12）大约保持坐姿超过30秒，4名新生儿在帮忙下大要站立。
Spinraza与Zolgensma的一小块临床数据
百健睁开Spinraza高剂量临床履行
上文比较了Spinraza和Zolgensma，大概看出无论是本钱效益、用药便捷性，还是临床收益，Zolgensma都要优于Spinraza，但诺华目前的数据还不克不及证明Zolgensma的暂且医治的效果和平安性。
第二天，诺华旗下AveXis宣布，Zolgensma可将患者无事情留存期延长到5岁。临床I期执行START的常设随访数据注解，截止到2019年5月31日，问鼎随访的10名患者都存活且继续保持着发育里程碑，患者的平匀岁数为4.2岁（3.7-5.0），承受Zolgensma治疗后的平均年华为3.9年（3.5-4.6）。其中有两名患者接受Zolgensma医治后，未遭受Spinraza，笼统在协助下站立。
迫于Zolgensma的压力，2019年9月18日，百健宣布睁开Spinraza病例试验DEVOTE，主要对比已获批的12 mg和28 mg高剂量，用以评价能否高剂量的Spinraza可以或许带来更好的疗效。DEVOTE是一项II/III期、随机、剂量递减履行，入组患者将为126名各个年事段的SMA患者。
基于临床前研讨，百健递交Spinraza上市申请时的剂量为12 mg，DEVOTE病例中经管的Spinraza剂量为28 mg与50 mg。动物实行瘦子中，Spinraza的毒性剂量为3 mg和4 mg，换算到人体为450-520 mg，DEVOTE执行中对应的最大剂量为140-156 mg，也即是说安全性可以经由过程。
其余，Spinraza的一项病例II期实行正文，与6 mg剂量相比，12 mg剂量存在更好的流动里程碑闪现，预示28 mg与50 mg的Spinraza会具备更好的病例收益。但是，Spinraza高剂量下的安全性和医治的效果还要病例数据证实。
参照泉源：
1.With eye to competition, Biogen explores higher doses of Spinraza
2.诺华和百健官网
