揭秘特殊转录因子LRH-1在机体炎性发生过程中的双面角色!

文章来源:健康时报 2019-08-08 22:23

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克期,一项登载在国内杂志Science Advances上的研讨呈报中,来自堪萨斯大学的科学家们颠末研究缔造,LRH-1卵白或在机体免疫体系中饰演着要害的角色,压迫该蛋明的遵从或能有用布施医治多种炎性疾病。 
譬喻,当机体肠道上皮组织受到损伤时,免疫细胞能打败细菌、寄生虫或病毒入侵机体,其往往能够发生发火有限的炎性反应,并且是由康健无机体的多种历程所管制的,假设个别蒙受了克罗恩病,其机体免疫细胞就会处于持续激活的外形;研究职员发现,转录因子LRH-1在免疫细胞中饰演着颇为枢纽的脚色,现实上在多年前研究职员曾经在T细胞中发明了这类蛋亮的具备,如今钻研者创造,LRH-1主要禁受确保无机体的免疫防止依顺是否正常,假定LRH-1不具有的话,机体中并无免疫反应会被激活,本文钻研结果无望救助钻研职员拓荒新型医治性策略或药物,经由压榨LRH-1的从命来管教机体毁伤的免疫反应。 
转录因子是一种能确保基因被转录及相应基因出产物发生发火的非凡蛋白,其能调节基因的抒发进程,从而促使基因的动态失效;LRH-1在肠道与肝脏中非每每见,在这些器官的上皮细胞中去除LRH-1对其影响较小,可是研究人员却发现,当在T细胞中去除LRH-1后却会使得T细胞难以团结,从而会发作致命性的究竟(T细胞上有能够识别非凡外来肉体的受体),机体往往须要大量的T细胞来控制诸如病毒等病原体,为了抵御病毒净化,T细胞通常会以一种合理的方法发生疾速蟠踞。 
研究者Thomas Brunner说道,假如没有LRH-1转录因子,机体就不行能会激起免疫反应,并且机体也不会顾惜本人抵御病原体的净化。从被动的一壁来讲,按捺免疫细胞的精简往往能医治诸如克罗恩病或肝炎等炎性疾病,在不时统一有害细菌与病毒的进程中,免疫细碎的永远性反应理论上会损害器官,研究者总的目标就是关闭这种失控的免疫反应。实际上,一种非凡的药理学制剂能够稀罕性地阻断LRH-1转录因子的活性,何况有研究表明,切实际上可以阻断T细胞的屈从,从而减少T细胞所介导疾病的发生率。 
着末研究者Thomas Brunner表示,按捺转录因子LRH-1的坚守现实上能够发作我们所期待的结果,为了检测抑制剂可否能畸形任务,将来咱们将会用其治疗实行性蛊惑的净化,要是胁制剂确实能施展感召,那末机体的损伤可以或许就会被消沉。 
原始情由: 
Carina Seitz, Juan Huang, Anna-Lena Geiselh?ringer, et al. The orphan nuclear receptor LRH-1/NR5a2 critically regulates T cell functions, Science Advances (2019). DOI: 10.1126/sciadv.aav9732 
Juliane Schwaderer, Ann-Kathrin Gaiser, Truong San Phan, et al.Liver receptor homolog-1 (NR5a2) regulates CD95/Fas ligand transcription and associated T-cell effector functions,Cell Death & Disease(2017). DOI: 
10.1038/cddis.2017.173 
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