日前,默沙东(MSD)和阿斯利康(AstraZeneca)宣布,Lynparza(olaparib)在医治转移性去势反抗前线腺癌(mCRPC)男性患者的3 期病例履行PROfound中取得被动事实,这些患者随身携同源重组修复基因突变 (HRRm) 且既往承受新激素抗癌治疗(如enzalutamide和阿比特龙)后疾病停留。截至今朝,这是PARP战胜剂医治转移性去势抵拒性前列腺癌的独一一项失掉被动终归的3期履行。PROfound履行还证大白基因检测在这一高危患者人群中的隐蔽代价。
火线腺癌是天下上男性最常见的第二大癌症。在2018年,据预计有120万新患者,同时可能36万人因而去世。前列腺癌是招致男性癌症殒命的第5大缘故原由。去势招架性后方腺癌是一种前哨腺癌的晚期形式,而作为后方腺癌的严重模式,mCRPC患者在雄激素褫夺疗法下,疾病仍旧会呈现进展。对付这些患者,规范的雄激素受体(AR)靶向疗法收效甚微,于是预后极差。
PROfound是一项前瞻性、多外围、随机、开放标签的3 期试验,旨在评估Lynparza与enzalutamide或阿比特龙相比,在既往遭受一种新的激素抗癌医治后病情进展,且在同源重组修复(HRR)通路关系的15个基因中随身带突变的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者中的治疗的效果和保险性,其中席卷BRCA1/2、ATM与CDK12。试验下场显示,在携带BRCA1/2或ATM基因渐变(HRR基因渐变亚群)的mCRPC男性患者中,Lynparza与enzalutamide或阿比特龙比较,主要止境喷射学无搁浅生计期 (rPFS) 显示统计学显明与有病例寄义的改善。概略25%诊断为mCRPC的男性发生发火HRR基因渐变,其中BRCA1/2和ATM占大少数。Lynparza的安全性和耐受性特征与畴昔的履行基础一致。
阿斯利康和默沙东规画在将来的医学聚会会议上展示试验的所有数据,并与寰球解放机构相同此次试验的到底。同时,两家公司还在试探后方腺癌的其他疗法,包罗正在发展的3期PROpel实验,评价Lynparza与阿比特龙联用一线医治mCRPC的成就。
Lynparza是一款“first-in-class”PARP按捺剂,于2014年12月初度被FDA准予,用于治疗随身带BRCA种系基因渐变的初期卵巢癌患者,成为全全国首个获批的PARP打败剂,目前已失去FDA容许治疗卵巢癌,输卵管癌,腹膜癌,乳腺癌。2018年8月,Lynparza(商品名利普卓)在中国获批上市,也是首个在中国问世的卵巢癌靶向新药。
2017年7月,阿斯利康与默沙东达玉成世界性研发相助,一路斥地与广告Lynparza。两方不光一块儿开拓Lynparza单药疗法在一致癌症类型中的应用,何况摸索Lynparza与Imfinzi与Keytruda联用的成果。自这一合作告竣以来,Lynparza在多项临床实验中展现出优异的疗效。除了在卵巢癌与乳腺癌之外,在2019年的ASCO年会上颁布的事实正文,它在医治随身带生殖系BRCA突变的胰腺癌患者时,能够将患者的无进展生活生计期提高一倍。依照默沙东公司的约莫,这款PARP打败剂有望用于治疗前线腺癌、肺癌、以及携带BRCA渐变的此外类型癌症。
参考原料:
[1] LYNPARZA? (olaparib) Phase 3 PROfound Trial in HRR Mutation-Selected Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Met Primary Endpoint. Retrieved 2019-08-07, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/lynparza-olaparib-phase-3-profound-trial-hrr-mutation-selected-metastatic-cast
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