Kura Oncology是一家病例阶段的生物制药公司，潜心于肿瘤学精准药物的斥地。刻期，该公司宣布，美国专利商标局（USPTO）与欧洲专利局（EPO）已付与新型靶向抗癌药tipifarnib新的专利，这是一种强效、选择性法尼基转移酶克服剂，今朝处于病例斥地，用于多种实体肿瘤与血液学顺应症的医治，包孕一项针对HRAS渐变型头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的注册导游病例试验。
USPTO方面：美国专利No.10335404涉及任何一种法尼基转移酶压制剂治疗HRA突变型HNSCC患者的办法，美国专利No.10292979触及tipifarnib作为治疗HRA突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的法子。EPO方面，欧洲专利No.3277842涉及应用tipifarnib治疗HRAS渐变型HNSCC患者的法子。每项专利的无效期至2036年8月。
Tipifarnib是Kura公司的先导药物，这是一种强效、高度决定性的法尼基化战胜剂。法尼基化是一个症结的细胞旌旗灯号传导过程，与癌症的发作与进行无关。畴昔，tipifarnib已在逾越5000例癌症患者中进行了研究，在特定患者亚组中表现出了使人信服与恒久的抗癌活性。
tipifarnib份子机关式（图片泉源：Wikipedia）
往年1月，Kura公司揭晓了tipifarnib新的钻研发明，肯定了胰腺癌患者中CXCL12评释与tipifarnib医治临床得利之间的潜在联系关系。这些毕竟在美国旧金山举办的2019届胃肠道癌症研讨会上发表。详情点击：Patient reported abdominal pain as a surrogate of the clinical benefit of tipifarnib in pancreatic cancer patients
Tipifarnib已被证实能下调CXCL12，何况先前报道的数据支持tipifarnib作为CXCL12/CXCR4通路压迫剂。目前已知，在胰腺癌、肺癌和食管-胃癌患者中，CXCL12评释程度的举高是一个不良预后成分。详细到胰腺癌，CXCL12涌现高水平表述的肿瘤可以颠末排汇痛苦悲伤抑制性Schwann细胞加剧腹部痛苦悲伤，从而遁藏早期诊断。
为了研究CXCL12告白与胰腺癌患者临床获益之间的隐蔽关联，Kura公司对INT-11研讨进行了回想性分析，该钻研是一项随机、安抚剂对照III期钻研，在早期胰腺癌患者中展开，将吉西他滨结合tipifarnib与吉西他滨联络宽慰剂进行了比拟。
该研讨共入组688例胰腺癌患者，其中155例患者在研讨起头时没有出现腹痛。诚然在整个研讨群体中不有考查到留存不合，但在tipifarnib连络吉西他滨医治组中在研讨初步时没有呈报患者报告的腹痛与较高的中位糊口生涯期无关（10.2个月 vs 5.9个月，HR=0.52，p＜0.0001），而慰藉剂连络吉西他滨治疗组不有视察到显著不合（6.0个月 vs 6.1个月），该数据暗示没有腹痛多是tipifarnib医治胰腺癌病例获益的经办性指数。
其它，淋逢迎疾病或远端转移领域于肝脏的胰腺癌患者，也更有可能从tipifarnib治疗中失掉临床受害。在67例淋投合转移患者（2.8个月 vs 8.2个月，HR=0.46，p=0.01）和233例仅肝脏转移患者（6.8个月 vs 5.0个月，HR=0.7，p=0.02）中观测到显著病例受益。胰腺癌的淋投合转移和肝转移被创造表达高程度CXCL12。
通过剖析来自肿瘤基因组图谱（TCGA）的数据，Kura公司还发明高CXCL12疏解与胰腺肿瘤低KRAS渐变等位基因频率（≤5%，约占胰腺癌患者的30%）之间存在联系关系，这大要有助于辨认肿瘤过度标明CXCL12的患者。
独霸下一代测序技术的搁浅以及无关癌症遗传学与肿瘤生物学的新信息，Kura公司正在探讨最有梗概从tipifarnib治疗中获益的患者。在2018年12月，Kura公司还报告了tipifarnib对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者进行的II期研究的究竟，包罗CXCL12告白与临床获益之间的明显关连性。除了tipifarnib之外，Kura公司管线中还囊括一种ERK胁制剂KO-947与一种menin-MLL战胜剂KO-539。
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