致癌基因C-myc抵牾地激活细胞增殖和出生避世。当细胞酿成癌细胞时，C-myc要挟的殒命被绕过，推动肿瘤造成。多年来，研究人员不停试图靶向myc基因，但终究证实，要告捷击中这个指数并不易。
宾夕法尼亚大学荟萃加州大学旧金山分校的研究人员创造了一种侵略myc的新方式——针对一种他们认为是致癌基因致命坏处的蛋白质ATF4。相关研讨颁布发表在近期的《Nature Cell Biology》杂志上。
MYC旌旗灯号通路烦复
myc是一种管教畸形细胞生长的基因，当其发生突变时，会导致基因从命异常，进而诱发连锁反馈——无法管制细胞成长，从而激起癌症。当前尚未靶向这一基因的详细门径。此前的研讨重点不绝是阻断其旌旗灯号通路中的其他调控因子，作为一种阻止肿瘤成长的“曲线救国”策略。
譬如，放射肿瘤学Richard Chamberlain传授与Constantinos Koumenis博士指导的钻研小组此前在某些肿瘤中缔造一种名为PERK的激酶可以激活ATF4。然而，他们以后发明，制止PERK并不老是能制止肿瘤的生长，由于myc切实同时管教了另一条通路 。ATF4处于两条旌旗灯号通路的交汇点。如许一来，myc可以随便地动员一个自力的历程来逃走并恢复它的促癌进程。
图片根源：Penn Medicine
ATF4
然而，在最新的研究中，钻研职员经由淋巴瘤与结直肠癌小鼠模子缔造，ATF4激活了myc成长所需的基因，并管束着其蛋白冤家4E-BP1的解释。4E-BP可缓解myc蛊惑的卵白毒性应激，对平衡卵白质合成相等重要。研究人员在小鼠中敲除ATF4来阻断其疏解时，缔造肿瘤细胞会由于发生发火过量的MYC蛋白所导致的内部应激而出生。
在进一步应用人类肿瘤样本的实行室研讨中，研究人员创造，当myc驱动癌症时，ATF4及其卵白冤家4E-BP也过度疏解。这进一步证明了这些缔造可以或许为人类供给一种可行的门径。
该研讨一路作者、加州大学旧金山分校海伦迪勒家眷赏析癌症中心泌尿学传授Koumenis说：“以上研究让我们理解到咱们需要更进一步粗浅鄙俚通路阻止肿瘤生长，使癌细胞无法轻易逃走，这也恰是咱们的最终方针。”
前路漫漫
该钻研团队展示此后将集合研讨ATF4的工作机制，以及阻断ATF4能否会在人体中孕育发生其他中靶效应。
于是固然抗癌之路布满重重艰巨，可是不管是曲线救国照旧正面硬刚，这些新研讨都将造福人类，歼灭癌症。
参照材料：
[1] Penn team finds new path to tumor death in mouse models of lymphoma and colon cancer
[2] Researchers identify new way to make cancer self-destruct
[3] ATF4 couples MYC-dependent translational activity to bioenergetic demands during tumour progression
原问题：Nature子刊：淋巴瘤和结肠癌的小鼠模型肿瘤出生避世新门路——毙掉ATF4
