神经退行性疾病又见曙光

文章来源:健康时报 2019-07-29 21:44

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蛋白质折叠是蛋白质3D机关的底子,对蛋白质的性能相称重要。错误的卵白质折叠会招致征求帕金森症、阿尔茨海默症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症等神经退行性疾病。但当前的治疗,以帕金森氏症为例,其医治的重点是寻觅和肃除卵白堆积,而不是在这些蛋白聚积早年修复细胞瑕疵。 
今日,多伦多大学的研讨人员在钻研中发明了宿主细胞抵挡细菌感染的免疫机制,同时缔造被称为血红素疗养压抑剂(HRI)的蛋白质经由过程感知并相应不对折叠蛋白对该过程起着相等必要的感召。关连研究揭晓在《Science》杂志上。 
 
DOI: 10.1126/science.aaw4144 
“我们发现先天免疫屈从本质上是蛋白质支架的一种机制,它在细菌净化时第恒久间做出有用反响非常重要,”多伦多大学实验医学、病理生物学和免疫学传授Stephen Girardin说,“但咱们也缔造,一样的机制对另外细胞中的卵白支架与堆积也很须要,这为神经退行性疾病与另外疾病的研究斥地了近景。” 
实践是查验真谛的独一尺度 
钻研人员对HRI的钻研也曾跨越30年,但首要是在红细胞疾病的布景下发展的。该论文的第一作者Mena Abdel-Nour说:“这种蛋白质具有于哺乳动物体内的所有细胞中,始终被以为是一种宽泛的或稠浊的传感器。然而,绝对付形式辨认分子与淀粉样机关的形成,它被无视了。在我们置信咱们所看到的从前,咱们不能不在几个差异的阶梯上测试它的浸染。” 
Abdel-Nour和他的同事开发了一种新技术手段来研究HRI的影响。他们采取了多伦多大学医学与病理学教授Jeffrey Lee履行室的生亡故学剖析办法,从卵白聚合物中鉴识畸形折叠与不对折叠蛋白。但由于细胞赏析受限,因此大部份的钻研只能在试管中进行。 
基于分析事实,钻研职员显示,在细菌净化时期,HRI会触发并融洽别的造成更大卵白复合物之间的连锁反响。这个更大的群体或“旌旗灯号体”会放大炎症反响,惹起抗菌反应。不但云云,HRI还可以调理其余细胞类型的卵白质折叠。 
初期病例前数据显示,HRI可以防止帕金森病中呈现的神经退行性变。“从实践上说,我们可能会找到发生HRI关爱感召的分子,从而完成真正寄义上的治疗。”Abdel-Nour说,他计划从事生物技能与卫生保健顾问的相关任务。 
进一步研讨 
Girardin说他致力于与神经科学家协作进行这项研讨,他刚才收到了一笔赞成这项研究的研讨经费。“我们存眷帕金森病是由于它对人类健康十分紧要,由于它的特色是细胞内的蛋白质堆积,所以它或是是测试这种新蹊径的美满模型。” 
研究人员显示尔后的研究整治包罗对卵白质舛讹折叠过程当中HRI及其相干复合物的生化研究,以及对神经退行性疾病的动物模型研讨,以进一步验证该发现。 
原标题问题:Science:抗沾染卵白还可以感知非感染细胞中的蛋白质舛错折叠,神经退行性疾病又见曙光 
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