作者：知行
2019年6月14日，Global Blood Therapeutics（GBT）揭晓其镰状红细胞血虚症（SCD）疗法Voxelotor III期病例HOPE的最新数据，与劝解剂比拟，1500 mg Voxelotor组51.1%的患者血红卵白含量提高 > 1 g/dL，抵达主要尽头；然而，两种剂量的Voxelotor均错失一个次要尽头，即统计学含义上血管阻塞危殆（VOC）发作率的改进。本文介绍了Voxelotor及其III期临床HOPE，同时简述SCD一小块病例停留。
镰状红细胞血虚症（sickle cell disease，SCD）是由血红蛋白β链中的基因突变引起的终生一生没世遗传性血液疾病，会构成无比的镰状血红蛋白（HbS）。僵直的HbS不光会招致溶血性贫血，终极造成多器官损伤和初期出生，还会堵塞毛细血管与小血管，SCD患者从孩童期便会遭到不成预知和一再发作的老火疼痛或危急，常导致心理与身体残疾。
Voxelotor（GBT400）是GBT启迪的口服、每日一次的SCD新药，颠末增多血红卵白对氧的亲和力发挥效用。GBT认为，Voxelotor防止红细胞发生发火镰状旋转，可复原正常血红蛋白功能，可改进SCD患者疾病过程。
鉴于SCD患者对新疗法的火急需要，FDA已付与Voxelotor攻破性疗法、疾速通道、孤儿药与希有儿科疾病疗法认定，EMA将Voxelotor加入优先药品（PRIME）打点，EC也将Voxelotor指定为医治SCD的孤儿药。
2019年6月14日，GBT公布Voxelotor一项必要III期临床执行HOPE的最新数据，可谓喜忧参半，抵达首要止境，却错失次要绝顶，股价眇小下滑5%。对于何等的数据，GBT一方面按原定图谋于2019H2向FDA递交Voxelotor的上市申请，另外一方面将在后续72周随访研讨中考查Voxelotor组与安慰剂组的VOC数据，为Voxelotor上市供应无力支持。
III期临床HOPE是一项1:1:1随机钻研，274名大于12岁的SCD患者（Hb：5.9-10.8 g/dL）随机遭受1500 mg（N=90）、900 mg（N=92）Voxelotor或慰藉剂（N=92）医治。
主要尽头为：医治24周后Hb含量前进 > 1 g/dL的患者比例与保险性数据；次要终点为：医治24周后患者Hb和溶血绝对于基线的改进，以及72周时血管壅闭求助紧急（VOC）发生率数据。
ITT（intention-to-treat）数据综合表示，治疗24周后，1500 mg、900 mg Voxelotor组Hb水准提深邃过1 g/dL的患者比例分别为51.1% （p<0.001）与32.6% （p<0.001），显著高于抚慰剂组的6.5%，1500 mg Voxelotor到达主要绝顶。
医治24周后，1500 mg Voxelotor组患者Hb程度从基线8.6 g/dL进步到9.8 g/dL，何况展现出显著与长时间的Hb水平改善，抵达了一小块次要止境。而其另外一个次要绝顶，即血管阻塞求助紧急（VOC）产生率，第24周时，1500 mg、900 mg Voxelotor组的VOC分袂为2.77和2.76，仅比劝慰剂组（3.19）消沉一些，没有到达统计学含意的显著改良，错失这一次要尽头，也是于是GBT的股价当天便下滑5%。
VOC是镰状红细胞贫血症治疗成就的一个需要指数，这样的数据大概会影响Voxelotor的畸形上市。GBT的回覆是，他们将对HOPE履行发展后续的跟踪研讨，获取72周的VOC数据，在此时代也将筹办递交Voxelotor的上市要求，且有信心使其成功上市。
HOPE临床数据是Voxelotor上市的根柢，但是否成为首款获批的SCD创新疗法尚有一些变数，不只是次要尽头的变数，后果Novartis新近就泄漏要在2019H1向FDA递交其SCD单抗疗法Crizanlizumab的上市申请。
Crizanlizumab是一种人源化抗p抉择素单抗，p抉择素是一种血管内皮细胞与血小板上的粘连份子，是造成VOC的主要驱动成分，而Crizanlizumab可与p决意素结合，进而阻碍血管内细胞间的分离，预防VOC。基于II期临床SUSTAIN的优质数据，与慰藉剂比较，可以显着飞扬VOC发生比率（1.63 vs 2.98，p=0.01），2019年1月FDA赋予其冲破性疗法认定。
别的，在SCD的研发管线中还有另外3款制造品值得注意，两款基因疗法：Zynteglo/Lentiglobin与CTX001，以及一款泛选择素胁制剂Rivipansel，都已处于后期临床履行阶段。
参考起原：
1. EHA 2019 - Global Blood faces sickle cell questions；
2. Results From the Randomized, Placebo-Controlled, Phase 3 Hemoglobin Oxygen Affinity Modulation to Inhibit HbS Polymerization (HOPE) Trial of Voxelotor in Adults and Adolescents With Sickle Cell Disease。
原题目：研发 | 镰状红细胞血虚症疗法Voxelotor III期数据发表：到达首要尽头，错失次要尽头！
