多年来，转移性结直肠癌（mCRC）的治疗门径不停凡是：化疗+EGFR降服剂西妥昔单抗。但事实显示，这类治疗方法对高达15%存在BRAF V600E突变的mCRC患者来说往往是有用的。
BRAF V600E渐变是黑色素瘤的常见渐变，这次却在转移性结直肠癌中也“雄健登场”，的确让各位科学家大吃一惊！
研究学者们还发明随身带这种突变的患者在遭受保守医治之后竟然孕育发生了西妥昔单抗的耐药性，克服癌细胞生长变得无效。若何治疗这类患者，成了研讨学者们需要再一次霸占的难关。
休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症焦点的医学博士Scott Kopetz博士及其团队封闭了“头脑风暴”，他们预想是否是可以将彩色素瘤的榨取剂借用过来按捺BRAF V600E突变，此后配合使用西妥昔单抗药物对结直肠癌发展靶向治疗呢？
三联疗法的潜在实力
于是，一项长达10年的不有化疗的靶向医治—BEACON CRC项目封锁了。这是天下上第一个也是唯逐一个旨在测试mCRC与BRAF V600E突变患者BRAF / MEK拆散靶向治疗的III期实验。这是一项与举世200多个外围、机构相助的国外性钻研。
BRAF与MEK都是对换节细胞生长具有紧要感化的卵白质份子。Encorafenib阻断V600E突变的BRAF份子的旌旗灯号传导阶梯，而Binimetinib颠末MEK分子阻断来自V600E-或V600K-渐变的BRAF分子的信号传导。于是，这两种药物不只是黑色素瘤的“宝贝“药物，也是用来降服结肠癌中BRAF突变的上乘之选。
钻研人员将665位BRAF V600E突变型mCRC患者随机调配为三组，其中一组（n=224）接受Encorafenib，Binimetinib与Cetuxumab的三联靶向疗法，另一组（n=220）蒙受Encorafenib和西妥昔单抗的双联疗法，而结尾一组（n=221）遭受伊立替康或亚叶酸，氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）与西妥昔单抗的规范疗法。
更长的留存和更好的反响
10年中，研讨接续推动，钻研职员们将三联体组与对照组发展对比的OS（集团保留率）和ORR（主观缓解率）作为研讨的首要终点。双联组与对照组的把持琐细，以及PFS（无进展保留期），响应继续工夫与安然性，作为次要终点，用以评估实行成绩。
终于，Scott Kopetz博士在昔日举行的2019年欧洲肿瘤外科学会全国胃肠癌大会上，向天下发布这一执行的三期临床研讨毕竟：三联计划患者的中位OS为9个月，而对照组为5.4个月；分配双联体组合的患者到达8.4个月的中位OS，也显著擅长对照组；应用三联疗法的ORR为26％，远远横跨标准疗法的2％。
化疗的接替品？
他兴奋的说道，“经由过程这种三重靶向治疗，可以有效的压榨BRAF V600E渐变型mCRC患者的肿瘤生长状况。我们的研讨终归也将为三联靶向疗法取代现有疗法供应了使人服气的理由，也将重新界说早期结直肠癌的照看规范。”
一起研讨者、西班牙巴伦西亚大学INCLIVA研究所的Andres Cervantes教授也指出：“患者常常难以卖力住化疗所孕育发生的毒反作用，我们兴许在不需要化疗的状况下完成有效的药物治疗，这将对患者来讲是一个十分好的消息。”
参考原料：
[1] Triplet-targeted therapy improves survival for patients with advanced colorectal cancer and BRAF mutations
[2] LBA-006 BEACON CRC: a randomized, 3-Arm, phase 3 study of encorafenib and cetuximab with or without binimetinib vs. choice of either irinotecan or FOLFIRI plus cetuximab in BRAF V600E–mutant metastatic colorectal cancer
原标题：毋庸化疗！十年研讨证实，三联靶向医治募捐结直肠癌
