细胞替代、人工胰腺、靶向微生物 到底谁是糖尿病治疗的未来?

文章来源:健康时报 2019-07-28 19:01

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编译:newborn 
糖尿病曾经成为一种风行病,全世界有多达4.22亿患者。当前,科学家正在努力探求新的治疗办法来治愈这种慢性病,但咱们离这一目标尚有多远? 
糖尿病是失明、肾衰竭、心脏病发作和中风的主要起因。而今受糖尿病影响的人数是40年前的四倍多。世界卫生机关认定糖尿病是一种流行病,并猜测它很快将成为环球第七大殒命原因。 
 
尽管影响宏壮,但目前仍未能治愈任何类型的糖尿病。大大都治疗都只能在一定程度上副手患者管制症状,但患者仍面临多种并发症风险。 
只管在症状上有一些相似的地方,但两种主要类型的糖尿病以分歧的方式进行:1型糖尿病是一种本人免疫性疾病,破欠佳发生发火胰岛素的β胰腺细胞;2型糖尿病患者涌现胰岛素抵拒,这意味着胰岛素对高涨血糖的作用越来越小。 
生物技能产业已经看到了这个机会,正奋力开荒新的糖尿病治疗办法,并谋求治愈性疗法。让我们看看这个局限正在酝酿什么,以及它将若何窜改糖尿病的医治方式。 
1型糖尿病 
1、用细胞疗法包办缺失的细胞 
尽管仍处于晚期阶段,但细胞疗法是开辟治愈性糖尿病疗法的最大巴望之一,额外是1型糖尿病。改换缺失的胰岛素生成细胞可能复原正常的胰岛素天生。然而,初期移植胰腺细胞的测验考试大都失败了,主要是由于免疫反馈排斥并破不佳移植细胞。捐助者缺乏也是一个限定成分。 
最小辈的替代品之一来自美国糖尿病研究所(DRI),该研讨所正在垦荒一种生物工程微型器官,此中胰岛素生成细胞被封装在一个保护樊篱内。2016年,DRI宣布,在一项I/II期临床实验中,欧洲首例采纳这种方式医治的患者不再需要胰岛素医治。 
 
美国公司Viacyte正在与青少年糖尿病基金会协作启示一种沟通的设备。在I期病例试考据实了该配备的平安性之后,公司正致力于改善胰岛素生成细胞的植入。 
比利时公司Orgenesis正在寻求另一种门径,将患者肝脏中的细胞转化为胰岛素生成细胞,以防备从捐赠者那儿获得细胞的标题问题。英国公司Islexa正在开发一品种似的递次,从胰腺中获取细胞。 
 
大型制药公司启示的糖尿病细胞疗法仍处于初期阶段。诺与诺德正在开辟干细胞疗法和一种封装配备,公司宣称第一个临床执行可能在“将来几年”进行。该局限的另外一个巨头赛诺菲,正在与德国公司Evotec分工斥地一款β细胞替代疗法。 
诚然后劲宏大,但这些技术距离进入市场如故尚有很远的一段路。首先,病例必须证实它们是有效的。此外,价钱可能很高,运用于其他范畴的细胞疗法,如肿瘤学,价钱标签高达6位数,并且很难从医疗保险公司失掉报销。思量到与癌症比较,糖尿病在很大水准上不是立即危及生命的疾病,一些国家的安康保险公司可能不愿意担任治疗费用。 
2、用免疫疗法侵略源头 
在1型糖尿病中,胰岛素天生细胞逐步被免疫零碎破不好。赶早休止这一进程可以保护细胞并供应治疗。 
这就是法国公司Imcyse的指数,该公司正在进行一项病例实行,经由免疫疗法特地杀死破欠安胰腺的免疫细胞来阻止1型糖尿病的发生。在诊断后的初期,在3-6个月之间,据估计大要10%的胰岛素生成细胞仍旧存活并发生胰岛素。在住手本身免疫历程后,残剩的β细胞将受到关心,并可能继续孕育发生胰岛素。 
 
比利时公司A首席技能官bio Therapeutics目前正在进行一项I/II临床履行,哄骗生打造乳酪的细菌来递送2种药物,刺激休养性T细胞,以指导免疫零碎不要抨击打击胰岛素生成细胞。 
这可能是一种平安的口服疗法,在有限的光阴内给予,并可能使1型糖尿病患者不需要使用胰岛素,或在诊断后耽误对胰岛素的需求。 
 
法国公司Neovacs正在开荒一种1型糖尿病疫苗,该疫苗可刺激免疫体系飞扬炎症蛋亮的水平,炎症蛋白被认为与多种本身免疫疾病无关。该疫苗可使狼疮患者免疫5年,下一步是测试1型糖尿病患者可否也能到达这种成果。假如获得得胜,该疫苗将使胰岛素治疗不再必要,大大低沉医治成本。 
3、采纳人工胰腺被动治疗 
对付那些也曾失去了胰岛素天生细胞的患者来讲,一个短时间的整治方案可能是“野生胰腺”。这是一个彻底积极化的琐细,可以测量血糖水平并向血液中注入适量的胰岛素,就像安康胰腺的违抗异样。 
但1型糖尿病对胰岛素的需求量每天都有很大的变动,患者无法晓得他们需要几许。剑桥大学教授Roman Hovorka指导的一个研讨团队正在开拓一种算法,可以在任什么时候候精确预料特定患者的胰岛素需求。 
 
用计算机可以救命患者更好地管制血糖水平,并在短暂内减少并发症。然则,为了使胰岛素治疗纯粹被动化,另有几个挑战有待治理。首先,需要更快起效的胰岛夙来对血糖变幻做出充足快的反应。此外,今朝的算法需要大幅改善技能花样做出更精确的预想。 
2型糖尿病 
1、刺激胰岛素发作 
过去十年,逾越40种新药和注射剂被准许用于治疗糖尿病。可是,大少数2型糖尿病患者的血糖管教仿照照旧很差。 
2型糖尿病医治中最大的药物类别之一是胰高血糖素样肽(GLP)-1受体冲动剂,它在压制胰高血糖素(一种与胰岛素作用相反的激素)分泌的同时,蛊惑β胰腺细胞发生发火胰岛素。囊括赛诺菲、礼来、罗氏、阿斯利康与勃林格殷格翰等大型制药公司都有GLP-1药物上市销售或在其管线中拓荒。诺与诺德正在开荒第一种口服GLP-1药物,目前已濒临市场。 
 
法国公司Poxel正在采纳一种分歧的办法,接纳一款可同时靶向胰腺、肝脏与肌肉的药物imeglimin来低落血糖。在日本进行的首个环节III期临床中,该药物曾经证明了这一成就。 
Imeglimin属于名为Glimins的新一类口服化学制剂,是该类药物中进入临床开辟的首个候选打造品,具有奇异的浸染机制,以线粒体生物能量学为靶标,是仅有一个可同时针对问鼎葡萄糖体内均衡的3大关头器官(肝脏、肌肉、胰腺)宏扬作用的口服降糖药。基于III期研究数据,Poxel将率先在日本要求imeglimin上市。 
 
在瑞典,Betagenon与Baltic Bio正在研讨一款代码为0304的首创药物,这是一种AMP活化卵白激酶激动剂,有可能同时控制血糖水平与低落血压,这是瘦削2型糖尿病患者的一个大风险成份。 
解决2型糖尿病的肥胖标题问题也是德国MorphoSys公司的目标,该公司正在进行II期临床,接纳一款抗体药物bimagrumab削减脂肪、防止胰岛素招架与牵制过量饮食,该抗体颠末阻断肌抑素II型受体可促成骨骼肌的成长。 
2、靶向微生物群 
在过去的十年里,科学家们认识到,微生物在康健中表演着须要的脚色。人类的微生物群,十分是肠道微生物群,与多种慢性疾病无关,搜聚糖尿病。 
在糖尿病患者中发现了一种不屈衡的微生物群形成,与安康人比拟,这些患者的肠道微生物群形成的多样性较低。阿姆斯特丹大学的钻研人员最近创造,颠末粪便移植将康健人的微生物群转移到糖尿病患者肠道,可以短期改善2型糖尿病瘦削患者的胰岛素抵抗。 
 
一些公司正在开拓针对微生物群的糖尿病医治法子。法国公司Valviotis目前正在进行一种药物的病例前执行,目的是增长微生物群的多样性,用于2型糖尿病的医治。 
只管微生物群领域颇有远景,但它的繁杂性使得在创造相关性后很难必定因果干系。在更多的微生物群疗法进入病例测试畴前,还很难注定该类疗法在这一畛域的真正后劲。 
3、无针革命 
目前,血糖检测需要时常扎手指。在一个志向的天下里,血糖检测应当是快速和无痛的。这个天下可能并不迢遥,因为许多公司正在垦荒无创糖尿病检测办法,以包揽扎手指。以色列公司Integrity Applications开拓了一款名为GlucoTrack的装备,可以利用电磁波丈量血糖,该设备已在欧洲上市。 
近似的妙技也已呈现,伦敦公司Glucossense使用激光测量血糖水平,而MediWise公司则垄断无线电波。这类装备可以大幅飞扬医疗资本,仅在欧洲,糖尿病每一年的医疗收入高达900亿欧元。 
 
贴片也正在成为一种丈量血糖的流行方式,比方FreeStyle Libre,这是一个一英寸宽的贴片,可以佩带长达2周。 
英国巴斯大学的研讨人员正在开发一种石墨烯贴片,可以经由历程径自丈量多个毛囊中的糖分水平来供给更高的准确度。 
 
荷兰公司NovioSense正在研制一种置于眼睑下的微型装置,这类装置比目前的连气儿血糖监测仪更自制。 
与此同时,美国可植入血糖监测设施公司Sen搜索引擎优化nic正在与罗氏合作,研制一款植入皮肤内的血糖监测设施。 
 
然则,测量血糖的非侵入性决意往往面对着有关切确性的问题。谷歌在2014年揭晓的葡萄糖测量隐形眼镜被认为是“妙技上不可行”,需要进一步的发展来达得手指刺伤办法的正确度。 
糖尿病治疗的下一步是什么? 
到2025年,糖尿病市场规模预计将达860亿欧元,守候各种革命性的技艺涌现并攻陷市场。钻研职员已经起头揣度,届时市道市情上可能会有在症状出现夙昔就能诊断1型糖尿病的微芯片制造品,或者在血液中游走可监测血糖水平及拘留胰岛素的纳米机械人。 
 
不管未来会带来甚么,毫无疑难的是,这些新技艺都将给数以亿计的糖尿病患者的保留带来硕大的篡改。 
参考来历:The Future of Diabetes Treatment: Is a Cure Possible? 
  
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