原创：青瓦
医药工业滞销书《十亿美元分子》的原型是福泰制药（Vertex）。这家成立于1989年的公司从1000万美元资金起步，可以说是朱门林立的制药界中的黑马企业。Vertex打造过3款年销售额逾越10亿美元的药物（丙肝药Incivek已撤市），公司市值在2018年5月初度达到450亿美元，跻身寰球药企市值TOP25。
在依据2018年处方药发卖收入排名的最新版全世界制药企业TOP50中，Vertex凭仗2018年30.38亿美元的营收位居榜单第43名。Vertex今朝拥有3款上市药物，皆用于治疗囊性纤维化疾病，只不过适用人群的细分类型分歧。
拿下所有CF患者
囊性纤维化（CF）是囊性纤维跨膜传导疗养因子（CFTR）基因突变导致的CFTR蛋白缺陷或不敷而惹起的一种习见、致命性遗传病。CFTR卵白是位于细胞膜上的一个氯离子通道，CFTR基因渐变会招致上皮细胞无奈畸形外运CI-，CI-和水羁縻于胞内造成多量黏液梗阻满身外渗出腺，导致慢性壅闭性疾病和胰腺恪守不全，临床主要表现为慢性咳嗽、大量黏炎、长久慢性腹间、吸引不良分析征、生长发育迟钝等。
CF是一种常染色体隐形遗传病，幼儿必需遗传来自怙恃两边的两个偏差CFTR基因才会得病。CFTR基因目前已知有可能2000个突变，在亚洲人群中较难得，在北美、欧洲与澳大利亚影响约75000人。CF患者的中位死年齿是25~30岁。
Kalydeco（ivacaftor）于2012/1/20日初度取得FDA批准，是举世第一款直接针对CF致病基因的药物，被誉为“2012年最需要的药物”。Kalydeco是一种CFTR增效剂，经过增进CFTR蛋明的门控活性（离子跨膜的能力）来增强弊端型CFTR蛋亮的效用，合用于g551d突变的CF患者，环球能够只有4900名患者可以服用，以增进肺功用。
Orkambi（ivacaftor /lumacaftor ）是在Kalydeco基本上垦荒的二联复方药物，此中的lumacaftor因素是一种CFTR纠正剂，可以改良CFTR蛋亮的加工和转运坚守。Orkambi于2015/7/2首次获批上市，实用于随身带2个拷贝F508del突变的CF患者，全世界可以或许有25000名患者可以从中获益。
另一款CF药物Symdeko(ivacaftor / tezacaftor)于2018/2/12才得到FDA批准上市，用于随身带2个拷贝F508del渐变或随身带1个F508del突变及1个剩余CFTR遵从突变的12岁及以上CF患者。
Vertex三款CF药物寰球发卖额（百万美元）
根据Vertex对外流露的动静，这3款主打产品曾经将CF患者的指标人群从39000人扩大到44000人，并治理经由三种药物组合疗法将笼盖人群扩张到68000人，其终极指标是经由基因编辑mRNA将罹患CF的75000人全数掩饰笼罩。
加码基因编纂领域
Vertex正经过一系列生意加码其在基因编辑领域的扩张，启迪用于治疗Duchenne肌养分不良症（DMD）与肌强直性养分不良1型（DM1）的新疗法。这些生意宛如透露了这家适才进入而立之年的制药企业的狼子野心。
Vertex于6月11日宣布筹划以约10亿美元的代价收买Exonics Therapeutics，并投入额定高达11.75亿美元的资金，将与CRISPR Therapeutics相助延长3年半，最终甚至可能告竣超过25亿美元的竞争，并将后者的基因编纂疗法初度带入了人体病例试验。
——10亿美元收买Exonics
Exonics成立于2017年2月，总部位于马萨诸塞州沃特敦，首要手艺是把持SingleCut CRISPR发展基因编纂。该公司联合开创人兼首席科学垂问Eric N. Olson博士是德克萨斯大学西南医学核心（UTSW）份子生物学系的传授和主席。
Eric N. Olson博士
Olson博士于2018年10月发表了一项科学研讨，Exonics使用SingleCut CRISPR对DMD患儿发展基因修复和恢复肌养分不良卵白，终于显示骨骼肌中肌养分不良蛋白添加50％，犬模子心脏增加90％。
Olson博士构建Exonics的初志是但愿经由过程基因编辑技术手段，修复导致DMD与另外遗传性神经肌肉疾病的突变来启迪医治办法。“DMD患者群体需要新的办法来治疗和治愈这种破欠安性的疾病，而Exonics的妙技有可能大大改善DMD病人的生活生计”，曾为Exonics成立供应种子资金，亦是Exonics的联合开创人之一的Debra Miller浮现。
Vertex在一份对外申明中展现，Exonics将成为Vertex的自力全资子公司。Exonics股权持有者将有资历失去约10亿美元，其中包罗2.45亿美元的预付款和荫蔽的将来付款，主要与实现DMD和DM1方案的启示与截留里程碑相干。
该买卖将在2019年第三季度完成，Vertex完成对Exonics收买后，Olson将继续担任Exonics的首席科学参谋，并为翻新基因编辑疗法的研讨和开拓供应监视和统率。
——扩张与CRISPR的相助范围
除了宣布对Exonics收买，Vertex克日还浮现将缩减与CRISPR Therapeutics的协作搭档范围。两家公司新签定了独家许可和谈，以发明和开拓用于医治DMD和DM1的基因编纂疗法。
在此畴前，这两家公司于2015年10月带动了至多可能跨越25亿美元的单干，Vertex应允使用CRISPR公司的基因编纂技能来发明与斥地针对CF和镰状细胞病的潜在新疗法。
2017年，Vertex揭晓了别离处在I期病例阶段和II病例阶段的3种三联方案医治CF的局部数据，并称将进一步扩展CF患者受益人群，促使该公司股价飙升了25％。
2018年10月，Vertex/CRISPR在美国发起了基因编辑医治的I期临床实验（NCT03655678），旨在评价CRISPR-Cas9修饰的CD34+天然血干细胞与祖细胞（CTX001）工程在β-地中海贫血与镰状细胞病患者中的平安性与无效性。
而这一次竞争，Vertex将基因编纂的运用扩大到了斥地DMD和DM1潜在治愈性疗法。Vertex准许支出1.75亿美元预支款，以取得CRISPR公司现有与将来知识产权的全世界独家权力，席卷基础底细CRISPR/Cas9技能、新型内切核酸酶、单切割和双切割指导RNA以及DMD和DM1基因编纂产品的AAV载体。
在DMD适应症方面，Vertex将负责所有研究、开辟、生产制造与商业化勾当等所有相干成本。在DM1适应症方面，Vertex与CRISPR将一块儿禁受指定mRNA的研讨资源，而Vertex将负责所有此外研讨、开发、生产制造和贸易化资本。
而且，Vertex还批准分外向CRISPR Therapeutics付给总额10亿美元，包孕与实现DMD和DM1顺应症的研究、垦荒、释放和贸易关系的预付款与里程碑用度。CRISPR费用有资历获得Vertex的分层特许权使用费，用于扩展互助可能产生的任何产品的将来净贩卖额。
在要求IND后，CRISPR可以抉择抛却DM1里程碑与特许权使用费，一路开荒和一同贸易化全球所有DM1产品。两家公司显露，他们估量生意业务将在2019年第三季度完成。
除了Exonics收买与CRISPR Therapeutics互助扩展外，Vertex还显示，它打算经由过程如下方式增强其基因编纂关连的药物启示：
· 在波士顿周边建立一个新的基因编纂疗法研讨基地，并将展开涵概针对DMD和DM1顺应症在内初期钻研以及基因疗法关连的载体拓荒与CMC。
· 任命John T. Gray博士为基因疗法高级副总裁，并于6月17日收效。他此前曾在Audentes Therapeutics担任CSO和初级副总裁，他与他的团队用心于神经肌肉和肝脏疾病的rAAV基因医治。
结语
30年前，从默沙东出走的化学家乔舒亚·博格创建了福泰制药，这家而今只有十余个科学家、1000万美元风投资金、不有任何科研成效、每周要烧掉近10万美元的守业公司，在博格的运作下成立短短两年后就上市了。
制药企业在资本市场在上岸只不过一种手段，并不是获胜。直到福泰制药在CF领域的轶群表现，使得资本市场进一步供认了该公司的价值。当今福泰制药在基因编纂领域的广泛组织，可否促成这家企业不才一代疗法中起飞呢？也只能拭目以待了。
原题目：《十亿美元份子》原型Vertex的“下一城”
