位于美国费城的马特博物馆（Mütter Museum）是附属于费城医师学院（The College of Physicians of Philadelphia）的一家医学博物馆。这所博物馆的展览包括医学剖解标本，现代医疗器材等与医学研究关系的物品。它著名的珍藏包括闻名科学家爱因斯坦的一小部分大脑标本。
在往年2月，马特博物馆迎来了一款独特的骨骼标本。它来自一位叫做卡罗尔-奥泽尔（Carol Orzel）的妇女。她今生末端的欲望等于将她的身体捐献给马特博物馆。对她来说，这是让她在脱离人间之后，继续进行毕滋事业的最好门径：展示人类的百折不回，况且前进人们对进行性肌肉骨化症（fibrodysplasia ossificans progressiva，FOP）的关注。得益于FOP患者和科研职员的不懈努力，咱们终于看到攻陷这一疾病的企望。
▲FOP患者骨骼标本（图片来源：Mütter Museum官网）
让人变为石头的希有疾病
FOP的另外一个俗称是“石头人症”，意指跟着疾病的进行，人会像石头异样无奈勾当。这一习见病的主要症状是人体华夏本柔软、有弹性的肌肉与结缔结构大概在眇小受伤后就泛起炎症，而且会变成骨骼，将原来可以冷清勾当的枢纽关头锁死在一个身分上。肘枢纽关头、膝枢纽关头的锁死会让患者手臂和腿永远固定在一个角度，颚骨关节的交融会影响他们进食与说话的威力，而胸腔肋骨周围组织的骨化会招致他们呼吸坚苦。对于这类希有病患者来说，即使受到最粗拙的关爱，骨化如故会不休发生，最终他们的身体里会长出第二套骨骼。他们的均匀寿命只要50多岁。
几十年来，FOP是一种扰乱患者和钻研人员的难明之谜，不有任何疗法可以治愈这类疾病，科学家们甚至找不出疾病发生的机理。然而，在患者群体组建的非营利结构，和研究人员的一同努力之下，这些患者终于迎来了拂晓前的曙光。
“这是一个人人豆剖起来，群策群力希图一个标题的故事，”FOP疾病研究的前驱之一，宾夕法尼亚大学的弗雷德-卡普兰（Fred Kaplan）博士说。卡普兰博士一开始是一位整形外科医生，与卡罗尔的相遇成为让他致力于解开FOP之谜的动因之一。他在1984岁首次与卡罗尔相遇，“从X光片里我能看到FOP在她体内留下的创痕，可是当你见到她本身的时候，你没法不为她的有趣、机智与对保留的热忱所信服。“
▲弗雷德-卡普兰博士（图片本源：宾夕法尼亚大学官网）
患者结构与科学家连袂，找出解开FOP之谜的钥匙
1982年，卡罗尔23岁时就无奈自己吃饭或穿衣了，因为她的胳膊肘曾经不能笔直。她的怙恃这时曾经逝世，她的姑妈在费城找了一家匡助很有问题残疾患者的看护中心，那里就成了卡罗尔的家。
在随后的几十年里，每一年卡罗尔都邑为宾夕法尼亚大学医学院新入校的学生作报告，营救他们相熟残疾患者的保管。她同时是国内FOP协会（International FOP Association， IFOPA）的抑郁分子，这是一个由FOP患者和他们的家人组建的患者结构。
卡普兰博士和卡罗尔相遇的时分，还是一位年轻的整形内科医生。然则与FOP患者面暗地里的交战深深震动了他的心里，在1988年见到一名FOP幼儿患者以后，他决计找出FOP的病因。“当你见到FOP成年患者时，就好比在9/11以后到纽约看到了纪念馆，你晓得灾难发生了，然而你必要闭上眼睛去构想，”他说：“然而当你看到FOP儿童患者时，就比方你看到飞机撞进了世贸大厦，那是一种震撼人心的实力。”
1991年，卡普兰博士和他的同事初阶寻觅导致FOP的缘故原由，然而，这个指标对他们来说似乎是一个弗成能完成的工作。传统的遗传学方法重要大量的患者和家眷谱系来将疾病与基因朋分起来，FOP的举世患者不足一千人，而这一疾病的特征让成婚生养变得几乎不或者。
而且，FOP其时并非疾病钻研的热门畛域，创造致病起因的研讨经费从那里来呢？
答案来自海内FOP协会，这家由FOP患者启动的寰球性非营利患者构造每年召募超越50万美元，资助针对FOP的研究。在FOP疾病研究的晚期，海外FOP协会供应了全体研讨基金的80%。它同时为医生供应指点质料，布施他们缔造FOP患者。
1992年，卡普兰博士接到了以前医学院学生的一个手机。
“弗雷德，”那个年轻的医生说，“有一位阿爸与他的三个宝宝在我的诊所里，我感受他们也许患有你感乐趣的那种病。”
“我马上乘下一班飞机去你那里。”卡普兰博士说。
这是第一个具有多代FOP患者的家庭，他证实了这一疾病是遗传的。研讨人员随后从4个雷同的家庭中取得了可贵的血液样板，根究导致这一疾病的基因突变。
在通过十几年的起劲以后，钻研职员终于将FOP的致病原因从包含200个基因的染色体片断中找了出来。这个基因的名字叫做ACVR1，它编码的卵白疗养骨骼的天生。全体的FOP家属患者的ACVR1基因上都携带基因突变，FOP患者的安康家庭成员在这一基因上不有突变。这项研讨宣告在2006年的Nature Genetics上。
卡普兰博士说，这一创造就好像在地球上找到一件房子，在它的一间屋的衣柜的小抽屉里，找到了一个小细软盒，那里藏着解开FOP谜题的“钥匙”。
治愈FOP的指望
发明导致FOP的基因突变激发了FOP疗法的拓荒。今朝，有三家公司的在研疗法已经进入病例开拓阶段。其中再生元（Regeneron）公司启迪的garetosmab，能够与ACVR1基因编码的蛋明的上游靶点相聚集，防止骨骼的异常生长。而Blueprint Medicine公司开发的BLU-782，能够直接靶向ACVR1的渐变体，打败蛋明的无比活性。这两家公司行将开端２期临床履行。Clementia公司的疗法搁浅最快，该公司曾经在本年8月完成为了在研疗疗法3期临床试验的患者注册，有望在2020年失去执行结果并且得到FDA许可！
而更加令人激动的是，因为三种疗法劝化机制不合，大夫们可能可以像医治HIV一样，将三种疗法组合造成鸡尾酒疗法，从而更有效地克服患者的骨骼异常增生！
往年２月，在卡罗尔的骨骼标本展览开幕的仪式上，卡普兰博士说：“卡罗尔的疾病给她带来了第二套骨骼，这两套骨骼是她送给医药行业的礼品，这一着末的赠给让她永恒活在咱们心中！”
卡罗尔与其余FOP患者，以及科研职员的不屑起劲也让第二天的FOP患者拥有了更为光明的未来！
参考资料：
[1] New Mutter Museum exhibit grants final wish for woman who turned to bone. Retrieved June 21, 2019, from https://www.inquirer.com/health/fop-fibrodysplasia-ossificans-progressiva-mutter-museum-exhibit-philadelphia-20190228.html
[2] Their tissue turns to bone. Their joints freeze in place. And, finally, their hopes for treatment may be realized. Retrieved June 20, 2019, from https://www.statnews.com/2019/03/20/fibrodysplasia-ossificans-progressiva-fop-treatment/
[3] What Is Stone Man Syndrome? A Woman Who Lives With the Condition Explains . Retrieved June 20, 2019, from https://www.health.com/mind-body/fibrodysplasia-ossificans-progressiva
[4] The Weldon FOP Research Fund. Retrieved June 20, 2019, from http://weldonfop.org/
[5] International Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Association. Retrieved June 21, 2019, from https://www.ifopa.org/
[6] A genetic breakthrough for bodies turning to bone. Retrieved June 21, 2019, from https://www.inquirer.com/health/fibrodysplasia-ossificans-progressiva-kaplan-penn-20060424.html
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